《Cancers》：擴大BRCA1／2基因檢測，可預防數百萬癌癥發生！

　　乳腺癌和卵巢癌是女性最高發的癌癥。

　　BRCA1和BRCA2是引起乳腺癌和卵巢癌的“明星基因”，約6%的乳腺癌和10-20%的卵巢癌是由可遺傳的BRCA1/2基因突變引起的。

　　在80歲以前，攜帶BRCA1/2突變的女性罹患乳腺癌的風險為69-72%，罹患卵巢癌的風險為17-44%。

　　如果能夠在突變攜帶者患病之前通過BRCA1/2基因檢測篩選出突變攜帶者，則可以通過藥物，增加篩查或手術等方式來預防數百萬癌癥的發生。

　　目前，全球的臨床指南只建議對高風險女性（診斷的年齡和某些癌癥的家族史等）進行BRCA1/2基因檢測，然而，如果僅根據指南標準進行檢測，則會漏檢約50%的BRCA1/2胚系突變攜帶者。

　　2020年7月17日，發表在《Cancers》上的一項國際研究顯示：與目前的臨床實踐相比，對整個人群進行乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCA1/2突變篩查可以預防全球范圍內數以百萬計的乳腺癌和卵巢癌發生。

　　研究人員模擬了基于人群的BRCA1/2檢測模型（馬爾可夫模型），對美國、英國、荷蘭、中國、巴西和印度6個不同收入國家，年齡≥30歲的普通女性數據進行了分析，并將生命周期成本和健康影響與當前基于臨床標準/家族史的檢測進行了比較。

　　▲ 馬爾可夫模型

　　世界銀行使用人均國民總收入（美元）將各國分成四類收入類別：低收入（LIC≤1,025$）；中低收入（LMIC：2,026$-4,035$，比如印度）；中高收入（UMIC：4,036$-12,475$，比如中國/巴西）；高收入（HIC：≥12,476$，比如美國/英國和荷蘭）

　　成本效益是從社會和付款人角度進行計算的。付款人角度僅包括由衛生系統或衛生提供者承擔的醫療費用（例如基因檢測，篩查，預防和癌癥治療的費用）。從社會角度來看，還考慮到了成本，例如因無法工作而失去收入所造成的影響以及由于癌癥而導致的壽命縮短。

　　調查結果表明，對年齡≥30歲的所有女性進行BRCA1/2基因檢測，并將其分類為BRCA1/2陽性或BRCA1/2陰性，從付款人角度出發，在中高收入國家中非常劃算且極具成本效益。

　　在英國，美國和荷蘭，質量調整生命年（QALY，一種調整的期望壽命，用于評價和比較健康干預，為生存壽命 x 效用得分）的增量成本效益比（ICER，即每增加一個QALY所需要多花費的成本）分別為：21,191美元/QALY，16,552美元/QALY及25,215美元/QALY；在中國和巴西的增量成本效益比分別為：23,485美元/QALY及20,995美元/QALY。在印度進行BRCA1/2的大普檢并不劃算，增量成本效益比為32,217美元/ QALY。在印度這樣的中低收入國家，BRCA1/2檢測的成本需要降到172美元左右才能具有成本效益。

　　醫藥經濟學評估采用增量成本收益比（ICER）來表征評價結果，即：成本差值/效果差值，而效果通常采用質量調整生命年（QALYs）為指標。得到ICER后，通過與界值比較來評判衛生技術的經濟性。界值，在歐美發達國家通常采用5萬美元，在發展中國家通常采用3倍（或者更低）人均GDP，這體現了社會為多獲得一個質量調整生命年而愿意支付的成本。

　　▲ 基于人群和家族史檢測的費用：付款人角度的成本節省

　　▲ 醫療干預所獲得的質量調整生命年

　　研究結果表明：與目前的臨床實踐相比，基于年齡≥30歲人群的BRCA1/2檢測，將在每百萬名女性中，額外預防 2,319-2,666 例乳腺癌和 327-449 例卵巢癌病例。

　　在英國，可以預防57,708例乳腺癌和9,700例卵巢癌病例；

　　在美國，可以預防269,089例乳腺癌和43,817例卵巢癌病例；

　　在荷蘭，可以預防15,181例乳腺癌和2,557例卵巢癌病例；

　　在中國，可以預防1,050,314例乳腺癌和154,756例卵巢癌病例；

　　在巴西，可以預防156,299例乳腺癌和25,170例卵巢癌病例；

　　在印度，可以預防692,571例乳腺癌和97,659例卵巢癌病例；

　　如此看來，在整個人群中，相當于預防了數以百萬計的乳腺癌和卵巢癌發生。

　　研究人員認為，在未受影響的BRCA1/2突變女性攜帶者中，大多數的癌癥都是可以預防的。比如，對于卵巢癌，可以選擇降低風險的輸卵管卵巢切除術（RRSO），可以降低79%-96%的卵巢癌風險；對于乳腺癌，可以選擇核磁共振成像/乳腺X線檢查加強篩查，可以選擇雌激素受體調節劑（SERM）或芳香化酶抑制劑進行預防，也可以選擇降低風險的乳腺切除術（RRM），可以降低90-95%的乳腺癌風險。

　　隨著社會對基因檢測的認識和接受程度的提高，檢測成本的下降，計算技術和檢測技術的進步，有能力實施大規模的人群檢測。這種基于人群的BRCA1/2檢測模式轉變可以確保更多的女性采取預防措施來降低她們的癌癥（乳腺癌和卵巢癌）風險。對所有女性進行BRCA1/2基因突變檢測是一種更具成本效益的策略。

　　參考資料：

　　1.Manchanda Ranjit,Sun Li,Patel Shreeya et al. BRCA1/BRCA2Economic Evaluation of Population-Based Mutation Testing across Multiple Countries and Health Systems.[J] .Cancers (Basel), 2020, 12: undefined.