一文了解慢性淋巴細胞白血病患者的疾病進展及死亡風險

　　2019年12月7日，阿斯利康今日公布了ELEVATE TN III期臨床試驗的中期分析結果。試驗結果顯示，與苯丁酸氮芥與obinutuzumab（標準化學免疫療法）聯合療法相比，Calquence（acalabrutinib）與obinutuzumab聯用或作為單一療法，均能顯著改善初治慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的無進展生存期（PFS）。

　　在2019年美國血液學會年會上，由獨立審查委員會（IRC）評估的結果已對外公布，結果顯示，在28.3個月的中位隨訪期內，與苯丁酸氮芥與obinutuzumab聯合療法相比，Calquence與obinutuzumab聯用或作為單一療法，分別可以將患者疾病進展或死亡風險降低90%與80%。

　　在一項探索性分析中，針對大多數具有預先定義的高風險疾病特征的患者亞組，Calquence聯合療法或單藥療法均能持續改善患者的無進展生存期，這些疾病特征包括未突變的免疫球蛋白重鏈可變基因（IGHV）、del（11q）以及復雜的染色體組型。總體而言，在ELEVATE TN試驗中所觀察到的Calquence的安全性與耐受性特征與其已知特征保持一致。

　　阿斯利康腫瘤研發部執行副總裁José Baselga表示：“在獲得美國、澳大利亞與加拿大的監管批準后，這些完整結果的公布進一步證明了Calquence是慢性淋巴細胞白血病患者的全新治療選擇，具備顯著的療效與良好的耐受性。這些結果還提供了事后分析數據，首次發現在隨機試驗中將obinutuzumab與Calquence之類的BTK抑制劑聯用，與BTK抑制劑單藥療法相比的潛在無進展生存期獲益。”

　　作為ELEVATE TN試驗的主要作者，癌癥研究所研究主任Willamette Valley和美國腫瘤網絡血液學研究醫學主任Jeff Sharman博士表示：“在ELEVATE TN試驗中，我們將Calquence與一種常用的化學免疫治療方案進行了比較。詳細結果顯示，Calquence使得初治慢性淋巴細胞白血病患者的無進展生存期獲得了具有臨床意義的改善，同時保持了已知的藥物耐受性與安全性。這些結果令人鼓舞。因為，對于這個患者群體來說，他們面臨著多種合并癥，同時藥物耐受性是治療的關鍵因素。”

　　以下是由IRC評估的ELEVATE TN試驗關鍵療效結果概述，患者中位隨訪時間為28.3個月：

　　CI，置信區間；NR，未達到； NE，不可估計；HR，風險比；ORR，總緩解率；OS，總生存期

　　在苯丁酸氮芥與obinutuzumab聯合療法組中，有14.1%的患者由于不良事件（AEs）導致治療中止。而在Calquence單藥組以及與obinutuzumab聯合療法組中，相應比例分別為8.9%和11.2%。

　　在包含Calquence的兩個治療組中，有79%的患者在兩年多的隨訪期中仍接受Calquence單藥療法。在Calquence聯合療法組（n=178）中，任何級別最常見的不良事件（≥30%）包括頭痛（39.9%）、腹瀉（38.8%）與中性粒細胞減少（31.5%）。在Calquence單藥治療組（n=179）中，任何級別最常見的不良事件（≥30%）包括頭痛（36.9%）和腹瀉（34.6%）。在苯丁酸氮芥與obinutuzumab組（n=169）中，任何級別最常見的不良事件（≥30%）包括中性粒細胞減少（45.0%）、輸注相關反應（39.6%）和惡心（31.4%）。

　　SPM，第二原發惡性腫瘤； NMSC，非黑色素瘤皮膚癌

　　這些發現以及此前針對復發或難治性慢性淋巴細胞白血病患者的ASCEND III期臨床試驗的報道數據為Calquence近期獲得的多項批準提供了支撐。Calquence已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）與澳大利亞藥品管理局的批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病成人患者或者小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。同時，Calquence也已獲得加拿大衛生局的批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病。