一種靶向聚合物可用于治療結直腸癌肝轉移

以色列本古里安大學的一個研究團隊開發了一種納米聚合物，它可以選擇性地將化療藥物輸送到血管中，已成為晚期癌癥的有效治療方法。該聚合物消除了結直腸癌的肝轉移，并在單劑量治療后延長了小鼠的存活時間。

近日，這項研究成果發表在納米科學領域權威期刊《今日納米》上。

結直腸癌（CRC）是美國男性和女性中診斷率第三高的癌癥，也是與癌癥相關的第三大死因。結直腸癌是一種侵襲性很強的腫瘤，肝是結直腸癌最常見的轉移部位，約70%的患者最終發生肝轉移，而肝轉移也是CRC患者死亡的主要原因。

本古里安大學教授Ayelet David和她的研究團隊開發了一種微小的聚合物（大小為2~5納米），用于將化療藥物輸送到支持腫瘤生長的血管內皮細胞中。該聚合物攜帶一種靶向肽，該肽與粘附分子E-選擇素結合，E-選擇素僅在血管的內皮細胞上表達，這些血管是為生長中的腫瘤提供食物的，因此可以選擇性地將藥物輸送到腫瘤和轉移部位。

血流中的聚合物一旦與粘附分子E-選擇素結合，便可進入內皮細胞，釋放出有毒藥物，從而破壞轉移所需的血液供應。    圖片來源：Nenad Milo?evi?

一旦聚合物結合并進入內皮細胞，就會釋放出有毒藥物，從而破壞腫瘤轉移所需的血液供應。由于聚合物的尺寸比傳統的化療分子大得多，它不會從血管泄漏到其他健康組織，從而顯著降低化療藥物副作用的風險。

David團隊的博士生Marie Rütter證明，這種聚合物不僅對治療實體瘤有效，而且可以治愈已經擴散到肝臟的結直腸癌小鼠。

在單劑量的聚合物治療后，約有一半出現大量CRC肝轉移的小鼠完全康復，并且與用常規化療藥物治療的小鼠相比，它們的長期生存時間增加了一倍。

David說，“現在這種個性化治療可能會延長許多轉移性疾病患者的生存期，并提高他們的生活質量。我們獨特的聚合物在治療晚期癌癥方面表現出了良好的治療效果，這些癌癥已擴散到身體其他地方，通常無法通過其他療法治愈或控制。”

“約50%患有結直腸癌肝轉移的小鼠在單劑量治療后存活下來，沒有出現不良反應。這是一個顯著的優勢，表明聚合物準確地擊中目標，并消除了對治療反應良好的小鼠的肝轉移。”

到目前為止，研究團隊已經成功驗證了癌癥小鼠模型的治療效果。開發的技術最近被授權給一家生物技術公司（Vaxil Biotheraputics）進行進一步的臨床開發。該公司正在采取一切必要措施，盡快啟動人體臨床試驗。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102182