三聯療法獲美FDA優先審查，治療90％患者

　　Vertex制藥公司是囊性纖維化（CF）治療領域的全球領導者。近日該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理VX-445（elexacaftor）與tezacaftor和ivacaftor三聯療法的新藥申請（NDA）并授予了優先審查。

　　該NDA申請批準這款三聯療法用于治療年齡≥12歲的CF患者，具體為：攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變的患者，或攜帶2個F508del突變的患者。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年3月19日。去年5月，FDA授予了這款三聯療法突破性藥物資格（BTD）。

　　該NDA基于2項全球性III期臨床研究的積極結果。其中一項是針對攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變CF患者的24周III期研究，另一項是針對攜帶2個F508del突變CF患者的4周III期研究。2項研究結果均顯示，主要終點（肺功能，ppFEV1）和全部關鍵次要終點均有顯著改善。在這些研究中，三聯療法的耐受性良好。

　　囊性纖維化（CF）是由囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）基因突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液涂層的粘度將變稠。該病的一個主要特征是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難及反復感染。

　　Vertex執行副總裁兼首席醫療官Reshma Kewalramani醫學博士表示：“如果獲得批準，這款三聯療法將是CF治療的一個重大進展，將為目前剩下的最大一組仍沒有藥物獲批的CF患者群體（即：攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變）以及為攜帶2個F508del突變CF患者提供顯著增強的臨床益處。我們將繼續與FDA合作，并期待著這款三聯療法成為CF患者新的治療方案。”

　　有分析師預測，這款三聯療法有望將治療范圍擴大到全球90%的CF患者。如果獲得批準，這款三聯療法將改變CF的治療方式，同時也將改變Vertex公司的命運，將幫助該公司收回多年來的研發支出和投資者支持。

　　Vertex公司現有的CF治療方案包括Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）和Symkevi/Symdeko（tezacaftor/ivacaftor），可治療全球40000例患者，而這款新的三聯療法可幫助多達68000例患者，約占所有CF患者的90%。

　　今年早些時候，投行William Blair分析師預測，Vertex公司的CF專營權最終將達到102億美元的峰值銷售，占據市場份額的80-85%。當該公司的主要競爭對手Proteostatis Therapeutics公布令人失望的三聯療法臨床項目數據時，這一預測得到了加強。