專家找到誘發精神疾病“新兇手”

　　 此前，科學界一般主要認為抑郁癥、焦慮癥等心理疾病的“元兇”在中樞神經系統本身，較少關注生物體的其他組織器官在此過程中扮演的角色。近日，浙江大學生命科學研究院靳津實驗室研究發現，CD4+T細胞嘌呤合成代謝功能紊亂在慢性應激誘導的心理疾病中的重要作用。相關成果于10月31日在國際頂級學術期刊Cell在線發表。

　　這對加深神經發育、精神疾病與免疫生理功能之間聯系的理解，對了解抑郁癥和焦慮癥的發病機制并研發新的藥物具有重要意義。浙江大學生命科學研究院博士研究生范柯琪與李異媛博士為論文的共同第一作者，浙江大學教授靳津與東南大學教授柴人杰為論文的共同通訊作者。

　　CD4+T細胞主要存在于血液及各外周免疫器官中，主要功能是免疫監控和宿主防御，在B細胞抗體的生成和CD8+T細胞的活化中發揮著重要的輔助功能。細胞中的線粒體為生命活動提供了能量，對于細胞的正常發育與維持至關重要。

　　早在2017年，靳津實驗室就開始尋找線粒體形態與免疫應答之間的關系，但進展緩慢。

　　免疫系統如何干預神經系統？最初，靳津實驗室對解答這個問題也并沒有足夠的把握。隨著高通量測序技術的不斷發展與完善，整合多種組學數據的技術也日趨成熟。于是，科研人員通過一系列組學的大數據工具，繪制了一張免疫-大腦圖譜，嘗試按圖索驥找到CD4+T細胞的作用模式，進而找到T細胞與神經系統之間聯系的蛛絲馬跡。

　　“隨著技術的進步，我們對大腦的分析結果從只能看到一團細胞，到能夠看清每一個細胞所處的狀態。這有助于我們發現早期很難認識到的新信息。借由此技術，我們也發現了外周T細胞與少突膠質細胞之間的緊密聯系。”靳津說。

　　多位科學家獨立審查了這項工作，他們一致認同這項工作具有重要的潛在意義。哈佛醫學院的研究者認為：“作者發現了通過靶向藥物抑制CD4+ T細胞黃嘌呤合成，從而對中樞神經系統的神經回路功能進行調節的可能性，為那些因免疫系統失調而導致精神疾病癥狀的患者提供了精準治療設計的方向。”

　　靳津分析說，未來臨床上可以設計一些血液檢測的量化指標用于評判焦慮癥的嚴重程度，也能給治療效果提供一個客觀的評價，與目前臨床上通過問卷填表的錄入方式相結合，可以使病情判斷更加準確。

　　這項研究的另一個重要作用還在于焦慮癥藥物的開發。目前焦慮癥的大多數治療藥物直接靶向中樞神經系統，常伴隨嚴重的副作用，對多區域的神經元都有影響，如果能進一步找到特異的T細胞，通過外周的靶點實現對焦慮或者抑郁癥的干預，就能為臨床醫學藥物研發推開一扇新的大門。

　　對于研究的應用，靳津還有更深一步的考慮。目前有數據顯示，在患有腸易激綜合征的病人中，有高達30%左右的患者同時伴有嚴重的焦慮癥狀，但其背后的機制不明。靳津組研究發現在這類病人外周血內同樣檢測到黃嘌呤水平的上升，因此該研究可能為臨床多種疾病狀態下伴隨性精神疾病的治療提供潛在的干預靶點。

　　靳津表示，希望未來能給焦慮癥等精神類疾病畫一張更大的地圖，更加清晰地描繪多系統如腸道菌群、代謝改變、免疫反應和中樞神經間的相互關系，為最終攻克解決嚴重焦慮癥提供更加精準的解決方案。

　　論文鏈接：

　　https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31117-1