臨床試驗表明抗原競爭會破壞HIV疫苗的效力

　　在一項新的臨床研究中，來自美國、巴西、秘魯和瑞士的研究人員給研究參與者僅接種HIV 抗原Gag/Pol，或者同時接種HIV 抗原Gag/Pol和Env，以便觀察抗原競爭是否會干擾CD4 T細胞反應。他們發現當同時接種Gag/Pol和Env時，檢測到的針對Gag/Pol的CD4 T細胞反應較低，這表明在疫苗中包含多種抗原可能會阻止最大的T細胞反應。相關研究結果發表在2019年11月20日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Antigenic competition in CD4+ T cell responses in a randomized, multicenter, double-blind clinical HIV vaccine trial”。

　　HIV-1病毒，圖片來自 J Roberto Trujillo/Wikipedia。

　　具體而言，這項稱為HVTN 084的臨床研究，是一項隨機、多中心、雙盲1期臨床試驗，旨在研究Gag/Pol疫苗中添加Env是否會降低Gag/Pol特異性T細胞反應的幅度或廣度。

　　五十名志愿者每人肌肉內注射一次1×1010顆粒單位（PU）的rAd5 Gag/Pol和EnvA/B/C（按照3:1:1:1比例混合在一起）或5×109顆粒單位的rAd5 Gag/Pol。在未接種Env的疫苗接種組中，疫苗接種后4周通過細胞因子表達衡量的CD4+ T細胞反應顯著高于接種Env的疫苗接種組，不過這兩個疫苗接種組之間的CD8+ T細胞反應沒有顯著差異。

　　他們進一步揭示與Gag/Pol和Env共免疫接種相比，在不存在Env的情況下，Gag/Pol特異性T細胞反應的廣度更大。向Gag/Pol疫苗中添加Env抗原導致針對Gag/Pol的CD4+ T細胞反應率和幅度降低，以及抗原表位的寬度也下降了，這就證實了抗原競爭的存在。

　　因此，基于T細胞的疫苗策略應旨在選擇一套最簡單的抗原，以減少單個疫苗組分對誘導最大可達到的免疫反應的干擾。