乳腺癌新輔助療法紫杉醇和阿霉素可促進癌癥轉移

　　目前臨床上，腫瘤的有效治療手段一直以手術切除為主，外科手術之后的治療均稱為輔助治療，其目的是通過術后放療化療消滅殘存的微小轉移病灶，減少腫瘤復發和轉移的機會，提高治愈率。新輔助治療（neoadjuvant therapy）則是指在手術治療前予以的治療措施，主要包括化療和放療，其目的是減小腫瘤的體積，使其能夠更容易手術移除。

　　新輔助化療在確診為侵襲性乳腺癌的患者中可提供長期的臨床益處，特別是當原發腫瘤在手術前完全消退的情況下。然而，新輔助化療的治療受益可能會受到某些細胞毒性藥物誘導的促腫瘤宿主應答的限制。已有一些研究報告記錄了細胞毒性藥物在小鼠乳腺腫瘤模型中的促轉移作用。

　　例如紫杉醇（PTX），這是一種微管聚合物穩定劑，也是一種有絲分裂抑制劑，常用于乳腺癌治療，但有研究報告該藥在小鼠乳腺癌模型中可增強肺內皮細胞上血管內皮生長因子受體-1（VEGFR1）的表達，促進癌細胞粘附和隨后的轉移。此外，還有一些研究表明，PTX和多柔比星（DOX，一種蒽環類藥物，也常用于乳腺癌治療）在小鼠原發性乳腺癌模型中均可增強血管周圍TIE2+巨噬細胞促進癌細胞進入血管的能力，從而導致肺轉移增加。

　　簡而言之，在小鼠模型中的臨床前數據表明，某些化療藥物的促轉移能力可能涉及原發性腫瘤的癌細胞內滲（intravasation）以及向繼發性轉移部位的外滲（extravasation）的促進作用。原發性腫瘤可釋放胞外囊泡（EV），這些EV可調節遠端器官的生物學特征，以增強轉移癌細胞的播散和生長。

　　近日，由瑞士聯邦理工學院（EPFL）的Michele De Palma博士領導的一個國際研究小組在《Nature》雜志細胞生物學權威子刊《Nature Cell Biology》發表研究，調查了PTX和DOX在化療耐藥乳腺癌小鼠模型中對源于腫瘤EV的釋放、性質和促轉移潛能的影響。（原文鏈接：https：//www.nature.com/articles/s41556-018-0256-3.epdf）

　　研究人員發現了化療和乳腺癌轉移之間的新聯系。研究結果顯示，PTX和DOX能夠誘導乳腺腫瘤釋放外泌體（即EV）。在接受化療時，這些外泌體含有膜聯蛋白-A6，而未經化療治療的腫瘤所釋放的外泌體中并不存在這種蛋白。研究的第一作者Ioanna Keklikoglou博士解釋稱，似乎化療后，外泌體膜聯蛋白A6的負荷明顯增強。

　　此外，研究人員還發現，中和膜聯蛋白A6或在化療期間阻斷單核細胞可防止乳腺癌腫瘤轉移到肺部。這些結果有助于提高新輔助化療的療效和安全性。目前，各種單核細胞抑制劑已被開發用于臨床，因此它們可以與新輔助化療聯合使用，以限制外滲介導的不必要副作用。

　　不過，研究小組強調，目前還不知道膜聯蛋白A6在人類乳腺癌中是否具有促轉移活性。另外，接受新輔助化療的乳腺癌患者也不必沮喪，因為多個臨床研究結果表明，新輔助化療是許多侵襲性乳腺癌的重要且潛在治愈的方法。