二甲雙胍，為何“療效”不同？

　　8月8日，發表在Nature Genetics上的一項研究揭示出，患者之間的遺傳差異或許可以解釋為何有些患者對二甲雙胍的響應要好于其他人。這一研究結果將幫助醫生預測，哪些患者需要更高的藥物劑量。

　　近期，科學家們發現，除糖尿病外，二甲雙胍還能夠對多種其它疾病產生益處，如癌癥、多囊卵巢綜合征、脂肪肝、阿爾茨海默病和帕金森病。然而，盡管二甲雙胍給人們帶來了很多希望，但事實上，有超過三分之一的2型糖尿病患者不能響應正常劑量的二甲雙胍。

　　該研究的共同通訊作者、加州大學 的Kathleen M Giacomini教授說：“現在，我們是采用同樣的方式治療大部分的2型糖尿病患者。但我們想知道，是否可能會有一個特異性的遺傳標記能夠幫助實現精準治療。”

　　關鍵基因SLC2A2

　　研究人員對13,123名參與者進行了全基因組關聯分析，希望能夠鑒定出與二甲雙胍響應差異相關的基因變異。結果發現，SLC2A2基因的突變與更強的二甲雙胍響應有關。這一基因編碼了一種叫做GLUT2的葡萄糖轉運蛋白。

　　GLUT2的作用是調節葡萄糖在肝臟、血液和腎臟之間的運動。從1226名參與者的肝臟樣本中獲得的基因表達數據證實，攜帶SLC2A2基因突變體的患者肝臟和其它代謝組織中的GLUT2較少，從而導致管理血糖的能力降低。二甲雙胍可減緩肝臟中葡萄糖產生，似乎能夠扭轉這種“不平衡”。

　　突變基因與體重

　　研究人員還發現，SLC2A2基因突變與更高的體重之間有著重要的關聯。這與先前的研究結果達成了一致，即二甲雙胍對超重的患者尤為有效。

　　該研究的第一作者Kaixin Zhou博士說：“治療糖尿病患者使用的二甲雙胍常規劑量在500-2000 mg之間。我們的研究發現，攜帶兩個拷貝基因突變的超重患者可對二甲雙胍產生更好的響應，相當于額外服用了550 mg的二甲雙胍。”

　　未來方向

　　該研究的共同通訊作者、鄧迪大學的Ewan Pearson教授說：“在改變二甲雙胍的使用方式前，我們需要進行進一步的臨床研究。這一研究表明，為了達到相同的療效，一些患者應該采用更高的劑量進行治療。這讓我們離糖尿病靶向療法更近了一步。”

　　備注：本文編譯自Medicalxpress，原標題“Gene variantexplains differences in diabetes drug response”。