關于右美托咪定的毒理研究分析

　　1、遺傳毒性

　　右美托咪定Ames試驗、哺乳動物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性；大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細胞染色體畸變試驗、NMRI小鼠的體內微核試驗為陽性，但在有或無人體S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細胞染色體畸變試驗、CD-1小鼠的體內微核試驗結果為陰性。

　　2、生殖毒性

　　雄性或雌性大鼠自交配前分別10周和3周直至交配期間，每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達54μg/kg(根據μg/m計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)未見對生育力的影響。

　　大鼠妊娠第5～16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達200μg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達96μg/kg，未見致畸作用。根據μg/m計算，大鼠劑量相當于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍；根據血漿藥物AUC值，家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量為200μg/kg時可見胎仔毒性，表現為著床后丟失增加，存活幼仔數減少。無影響劑量為20μg/kg(根據μg/m計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)。 [3]大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定，在劑量為8、32μg/kg(根據μg/m計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)時導致幼仔體重減輕，32μg/kg劑量組幼仔可見運動功能發育遲滯。32μg/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性。2μg/kg劑量下未見上述毒性。

　　妊娠大鼠皮下注射給予放射性標記的右美托咪定，可見胎盤轉運。