關于抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白的藥理毒理介紹

　　１、抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白的藥理作用：本藥是一種選擇性免疫抑制劑（作用于T淋巴細胞）。

　　２、抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白的作用機理：細胞溶解/調理素作用：本品產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞耗竭，T細胞被補體依賴性溶解后從循環中清除，有網狀內皮細胞系統作用形成的調理素機制將殘存部分T-細胞耗竭。本品可識別器官排異反應時出現的絕大多數T細胞表面的活性物質如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和I級HAL。對T-細胞作用：在本品使T-淋巴細胞衰竭基礎上，其免疫抑制活性可引發其他淋巴細胞功能反應。體外試驗表明：0。1mg/ml的本藥溶液即可對T-細胞起作用，并通過激活IL-2和INF-γ的節點和CD25的表達，刺激其增值（同理于CD4+和CD8+的亞群）。這種有絲分裂作用首先經過CD2途徑。在更高濃度時，本品通過其它有絲分裂及對IFN-γ及CD25接點的轉錄后阻滯作用而不降低IL-2的分泌，抑制淋巴細胞的增殖反應。對B-淋巴細胞的作用：體外實驗表明，本藥對B細胞無作用，使用本藥罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為：由于對B細胞不起作用，故不會造成漿母細胞分化。對B-細胞和成熟淋巴細胞等有抗增殖作用。第一次輸注本藥1。25mg/kg（腎移植患者）后，血清兔IgG水平可達10-40ug/ml。至下一次輸注前，逐漸降低。其清除半衰期約為2-3天。在治療11天時IgG水平逐漸增高到20-170ug/ml。停藥后逐漸降低。在2個月內，80%的患者可測出殘存兔IgG，大約40%患者表現出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數病例在最初治療的15天內出現免疫。具有免疫力的患者表現為迅速的兔IgG水平降低。然而，這種免疫力不會影響第二療程使用本藥。例如，采用本藥治療急性腎移植排異反應時，曾經使用過兔抗胸腺細胞球蛋白患者中的70%獲得完全性逆轉。與之相比，第一次接受本品治療早獲得完全性逆轉為80%

　　３、抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白的毒理學研究：單劑量和重復計量的毒性試驗顯示，本品無特殊毒性。