新發現！機體中第二大抗體IgA或有望幫助抵御人類瘧疾

　　免疫球蛋白A（IgA）抗體在抵御粘膜病原體方面扮演著關鍵角色，然而，盡管在血液中僅次于IgG，但其在機體對非粘膜病原體（比如惡性瘧原蟲）的免疫力中所扮演的角色，目前還并未被研究人員清楚闡明。近日，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Functional hum

　　2021年8月5日 訊 /生物谷BIOON/ --免疫球蛋白A（IgA）抗體在抵御粘膜病原體方面扮演著關鍵角色，然而，盡管在血液中僅次于IgG，但其在機體對非粘膜病原體（比如惡性瘧原蟲）的免疫力中所扮演的角色，目前還并未被研究人員清楚闡明。近日，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Functional human IgA targets a conserved site on malaria sporozoites”的研究報告中，來自美國國家過敏和傳染病研究所等機構的科學家們通過研究提出了關于瘧疾和人類抗體IgA的新見解，IgA能針對瘧原蟲并靶向對其發揮殺滅作用；在此之前，研究人員并未發現IgA抗體與機體抵御瘧原蟲感染的防御力之間的關聯。

　　研究人員對來自西非馬里的人群進行研究后發現，這些人群機體中由于具有IgA抗體的活性而能有效抵御瘧疾的侵襲。瘧疾是由四種瘧原蟲所引發的一種疾病，即間日瘧原蟲，惡性瘧原蟲，卵形瘧原蟲 及三日瘧原蟲四種；據世界衛生組織數據顯示，這種瘧原蟲會損傷機體紅細胞，進而誘發關節疼痛、發燒、溶血性貧血和尿中血紅蛋白增加等。瘧原蟲是一種原生動物，其由雌性按蚊所傳播，即按蚊在叮咬動物時將瘧原蟲轉移到被咬者的血液中，最新研究的重點則是惡性瘧原蟲引發的瘧疾，因為其與人群的發病率和死亡率升高密切相關。

　　研究者發現，當將來自馬里人群機體的IgA抗體注射到實驗室中感染瘧原蟲的小鼠機體后，IgA就會減少動物機體中瘧原蟲增殖的數量；從抵御瘧原蟲感染的個體中，研究人員分離出了能減少小鼠機體肝臟瘧原蟲負擔的IgA單克隆抗體；隨后他們強調，一種被稱之為MAD2-6的IgA抗體能將自身吸附到惡性瘧原蟲環子孢子表面蛋白（CSP）氨基末端的一個高度保守的表位上，CSP蛋白是瘧原蟲表面的主要蛋白，其能幫助中和原生動物。

　　這項研究還涉及對多種不同人群進行IgA活性的研究，而并不是僅僅針對馬里的本地居民；研究人員還調查了人類機體中循環IgA對惡性瘧原蟲孢子體的反應，這些孢子體會被按蚊注射到被咬者的皮膚中，并通過血液轉移到肝臟中，進而開啟瘧疾感染；孢子體指的是瘧原蟲生命周期中的運動孢子狀階段。研究者發現，在三個獨立的暴露于孢子體的人群隊列中，循環的IgA能被誘導，這三個獨立人群隊列包括生活在馬里瘧疾流行地區的人群、通過靜脈注射三種劑量輻射孢子體而免疫的天生瘧疾人群、暴露于單個受控的蚊子叮咬感染的天生瘧疾患者。

　　研究者Tau將研究

　　IgA對瘧原蟲的優先攻擊的生物學特性描述為一種復雜的行為；在這項多中心的研究之前，研究人員并不確定IgA是否有能力保護機體抵御主要在人類血液中生存的病原體，而瘧疾恰恰就是這種情況。據世界衛生組織數據顯示，全球每年大約有2億-4億人會受到瘧疾的影響，這主要發生在南半球的熱帶“瘧疾帶”區域；而5歲以下的畫呢而是最常見的受害者，目前有一種新型疫苗正在研發中，今年早些時候研究人員報告初步結果表示，這種新型疫苗的有效率能達到77%左右。

　　本文研究結果或能為后期研究人員開發單克隆抗體策略來治療瘧疾提供新的思路和希望；同時其還支持科學家們進一步研究環子孢子蛋白作為一種治療性單克隆抗體的潛在靶標。綜上，本文研究結果揭示了機體中循環的IgA在抵御瘧疾感染中所扮演的關鍵角色，同時研究者還識別出了兩種環子孢子蛋白的氨基末端或許能作為功能性抗體的作用靶點。

　　原始出處：

　　Joshua Tan1,Hyeseon Cho，Tossapol Pholcharee, et al. Functional human IgA targets a conserved site on malaria sporozoites, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abg2344