關新元教授權威期刊發表癌癥研究新成果

　　來自香港大學、新加坡國立大學和中山大學的研究人員證實，氧化應激誘導生長抑制因子1(OSGIN1)等位基因失衡與肝癌的進展相關。這一研究發現于1月10日發表在國際胃腸病學雜志(Gastroenterology，IF 11.675)上。

　　任職于香港大學和中山大學腫瘤防治中心的關新元(Xin-Yuan Guan)教授是這篇論文的通訊作者。其主要研究領域包括腫瘤發生發展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環境等。在國際SCI收錄的雜志上共發表學術論文104篇。

　　肝細胞癌(HCC)是全世界最常見的癌癥類型之一，全球每年有超過50萬新患者，嚴重地危害著人們的身體健康。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于肝癌，其死亡率在我國十大惡性腫瘤的排名中已從第三位上升到第二位。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。探討遺傳變異與肝癌發生發展之間的關系，尋找肝癌相關基因對于開發出更有效的治療策略，改善疾病結局具有重要意義。

　　為了尋找與肝癌發病機制相關的遺傳變異，在這篇文章中研究人員結合臨床信息，對來自肝癌患者的400對肝癌和鄰近非腫瘤組織進行了RNA序列分析。所有這些患者均在中山大學接收了手術治療。從組織中抽提總RNA并進行測序，研究人員鑒別了具有等位基因失衡的變異。隨后研究人員在肝癌細胞系和小鼠腫瘤移植物中調查了這些變異對于細胞功能的影響。

　　研究人員發現一些與細胞應激有關的基因有高比例的等位基因失衡。OSGIN1基因的一個核苷酸變異(nt 1494: G-A)導致了一個氨基酸置換(codon 438: Arg-His)。這一OSGIN1變異形式特異性地存在于腫瘤組織中。功能分析揭示，常見OSGIN1形式發揮腫瘤抑制因子功能，可通過誘導凋亡使得肝癌細胞對化療藥物敏感。而變異則使得OSGIN1喪失了這一效力。它似乎影響了OSGIN1從細胞核易位到線粒體，這對于它的凋亡功能至關重要。

　　相比于鄰近的肝組織，OSGIN1在肝癌樣本中的表達模式和定位均發生了改變。在肝癌樣本中OSGIN1 mRNA水平下降了24.7%，且OSGIN1下調與患者總生存時間和無病生存時間縮短有關。在整個患者亞群中攜帶OSGIN1 1494A變異的患者平均生存時間最短(32.68個月)，他們的腫瘤樣本具有最低的細胞凋亡指數。

　　新研究確定了OSGIN1是一個腫瘤抑制因子，其在人類肝癌中表達下調或是發生了改變。在肝癌樣品中檢測到OSGIN1變異減少了凋亡，與患者生存期縮短有關。