北大腫瘤醫院朱軍教授：淋巴瘤治療迎來精準時代

　　 “最近幾年，隨著診斷技術水平的提升，我國淋巴瘤的發病人數不斷增長。每年新增約9.3萬淋巴瘤確診患者，超過5萬人死于這種癌癥。”12月15日，北京大學腫瘤醫院黨委書記、大內科主任、淋巴瘤科主任朱軍在接受《中國科學報》采訪時表示，當前，淋巴瘤的診斷和治療進入了一個精準、靶向和免疫治療時代。特別是布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑作為獨特的對B淋巴細胞信號調節通路的關鍵調控點，在B細胞淋巴瘤中的治療中發揮了重要作用。

　　前不久，國家醫療保障局最新發布的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中，國家1類創新藥、諾誠健華的BTK抑制劑宜諾凱（奧布替尼片）已被納入該目錄，用于治療復發/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、以及復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL) 兩項適應癥。

　　從臨床試驗到獲批上市，再到進入醫保，朱軍教授見證了這一創新藥的歷程。他表示，BTK是一個非受體蛋白酪氨酸激酶，是B細胞淋巴瘤細胞增殖及存活的重要調節劑。BTK抑制劑能阻斷B細胞受體誘導的BTK活化及下游信號通路，從而抑制B細胞腫瘤的生長和促進細胞凋亡。

　　目前第一代BTK抑制劑中，由于藥物靶點選擇的不夠精準，尚存在BTK靶點占有率個體間差異較大、脫靶效應等問題，需要更有效安全的新型BTK抑制劑，滿足患者治療需求。

　　最新臨床數據顯示，中位隨訪33.1個月時，奧布替尼治療復發或難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的總緩解率（ORR）為93.8%，完全緩解率（CR）率為26.3%。在中位隨訪23.8個月時，奧布替尼治療復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）的總緩解率為87.9％，完全緩解率為34.3%。

　　“隨著臨床使用的擴展以及納入醫保，我們希望能夠進一步挖掘奧布替尼的優勢，開展真實世界研究，為中國以及世界范圍內的淋巴瘤患者提供更好的治療選擇。”朱軍表示，淋巴瘤的發病主要與免疫系統、環境污染、病毒感染等因素相關。臨床上對于淋巴瘤的治療以藥物為主，因其分類多達六七十種，病理明確診斷非常關鍵。

　　當今的腫瘤治療絕不是一個醫生、一把刀、一種藥就能解決的問題，特別需要多學科診療模式（MDT）。從狹義角度來看，MDT是需要醫院內部不同科室聯手，從廣義角度講，MDT則需要醫療機構之間保持緊密的合作。特別在淋巴瘤治療上，首先需要病理科能夠明確診斷，其次再進行分期治療，這就離不開淋巴瘤科、影像科、腫瘤內外科、放療科、介入科等科室的共同努力，才能為患者制定出一個相對優化的方案。

　　據悉，奧布替尼于2020年12月25日在我國獲批上市，除了獲批兩項適應癥，它還在我國開展治療邊緣區淋巴瘤(MZL)、中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)、華氏巨球蛋白血癥(WM)及彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)在內的多種B細胞淋巴瘤的臨床試驗。

　　此外，奧布替尼正在自身免疫性疾病領域開展治療多發性硬化（MS）的全球II期臨床研究，以及治療系統性紅斑狼瘡（SLE）、原發免疫性血小板減少癥（ITP）的中國臨床II期試驗。