華裔博士：關鍵蛋白促骨生長

        佐治亞州健康科學大學GHSU的研究人員研發出一種新型小鼠模型，這種小鼠通過一種關鍵蛋白的治療能增加骨組織的生長，這將有利于研發治療如類風濕關節炎之類炎癥性疾病的新藥物。

　　領導這一研究的是GHSU分子醫學和遺傳學研究所華裔科學家石興明(Xingming Shi，音譯)博士，他表示，常用于治療此類疾病的藥物主要是糖皮質激素類藥物，這種藥物能通過關閉機體的抗發炎應答起作用，但同時也會打開導致骨流失的其它途徑，其結果就會引起骨質疏松癥和骨髓脂肪的積累。

　　決定機體骨組織的生成而不是脂肪組織生成的一個關鍵因素是一種稱為GILZ的蛋白質，骨組織的生成和脂肪組織的生成是兩個逆平行的路徑，換句話說，如果阻斷脂肪組織的生成你就能獲得更多的骨組織。此前石博士研究組發現短效蛋白GILZ在骨組織生成與脂肪組織生成兩種路徑中間起轉化調節作用，這有助于長效治療骨質疏松癥和肥胖癥，甚至是其他疾病。

　　骨質和脂肪來自同一起源，兩者均來自間充質干細胞。隨著時間的推移，抗炎糖皮質激素發揮強大的作用，骨質流失，脂肪沉積。在衰老過程中，骨髓微環境發生改變，骨質生成和脂肪生成間的平衡狀態被打破，結果導致更多脂肪沉積。糖皮質激素的副作用之一是：體重增加，骨質流失，糖皮質激素一般被用于治療關節炎，哮喘，傳染性疾病和器官移植。有意思的是，糖皮質激素能短時間誘導產生大量的GILZ。 GILZ可抑制轉錄蛋白PPAR?2(PPAR?2與CCAAT/enhancer-binding蛋白一樣可開啟脂肪合成基因)。GILZ與 PPAR?2的調節區域作用的路徑在石博士的此前文章中有詳細描述。

　　而最新這項研究中，石博士實驗室研究生潘國棟(Guodong Pan，音譯)與其他研究人員在小鼠上復制了這項工作，潘榮獲了今年美國骨骼與礦物質研究協會青年學者獎。

　　“骨組織和脂肪組織途徑之間存在相互關聯，所以我們需要找到干擾脂肪組織生產途徑的關鍵所在，這些途徑會促進骨組織生長，”石博士說。

　　研究證明GILZ能調控糖皮質激素的抗炎癥應答，并且也參與了骨組織生長，這種蛋白能通過抑制細胞調節脂肪生長方式，開啟促脂肪生長基因來達到干擾的目的，石博士說，“當你永久表達GILZ的時候，脂肪途徑被抑制，因此身體就會選擇生長骨組織。”

　　“我們發現，當我在這些小鼠中過表達這種蛋白的時候，就會促進骨形成，這支持了我們原來的假設――GILZ介導機體對糖皮質激素的應答反應，促進骨骼的生長。”事實上，這個轉基因小鼠的骨密度和骨骼體積會顯著增加。

　　“這意味著GILZ可以作為一種有潛力的新型抗炎藥物，幫助那些受到糖皮質激素治療有害影響的患者。

　　這一研究組長期的目標是研發類GILZ藥丸，用于消炎和保護甚至增加骨組織。