南京大學CellRes：miRNA，癌癥免疫逃逸的武器

　　來自南京大學、中科院等處的研究人員在新研究中證實，多種癌癥類型通過分泌一種叫做miR-214的腫瘤特異性miRNA促進調節性T細胞 (regulatory T cell,Treg)擴增，導致了宿主免疫抑制和快速的腫瘤生長。這一研究發現發表在9月16日的《細胞研究》（Cell Research）雜志上。

　　南京大學的張辰宇(Chen-Yu Zhang)教授、曾科(Ke Zen)教授以及張峻峰(Junfeng Zhang)教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　腫瘤形成了多種有力且重疊的機制來介導免疫逃逸。其中一種機制是提高 CD4+CD25highFoxp3+調節性T細胞群的數量，這一類的CD4+ T細胞在維持自身耐受和調節免疫反應中起重要作用。在腫瘤形成過程中Tregs往往增高。腫瘤細胞可以有效地招募Tregs來逃避宿主免疫反應。由于 Tregs對于腫瘤免疫逃逸極為重要，耗盡Tregs被視作是一種潛在的癌癥療法。盡管當前已知有多種因子如IL-2和TGF-β導致了Tregs擴增，但對于腫瘤細胞誘導Tregs的確切機制仍知之甚少。

　　microRNAs (miRNAs)是一類長度約為22個核苷酸的非編碼RNA，發現miRNAs為我們揭示了生物過程中基因調控的一個新層面。由于一些miRNAs在腫瘤中異常表達，miRNAs表達模式改變通常被視作為是腫瘤發生的一個重要特征。根據在特異癌癥類型中靶基因的功能，miRNAs發揮著抑癌或是致癌作用。

　　近年來，南京大學以及其他研究機構的一些研究人員證實，細胞可以選擇性地將miRNAs包裹進細胞內的微囊泡 (microvesicle,MVs),尤其是外泌體(exosome)中，在體內外各種病理生理刺激下這些miRNAs被分泌出來。借助于微囊泡與細胞間的相互作用以及內吞機制，微囊泡可有效地將miRNAs傳送到受體細胞處，在那里miRNAs阻斷靶基因的翻譯，調控受體細胞功能。因此，這些分泌的 miRNAs充當了一類新的信號分子調控細胞間的通訊。

　　發現微囊泡介導了功能性miRNA在非鄰近細胞之間的傳送，大大擴展了研究人員對于miRNAs作用的理解。由于研究發現快速生長的腫瘤細胞可高水平表達某些致癌miRNAs，并生成和釋放高水平的包含miRNA的微囊泡，研究人員推測腫瘤細胞有可能通過微囊泡途徑傳送某些腫瘤特異性的 miRNAs，由此積極地調控了一些免疫細胞的抗腫瘤活性。

　　在這篇文章中研究人員報告稱，觀察到在各種類型的人類癌癥和小鼠腫瘤模型中miR-214分泌增加。借助于微囊泡腫瘤分泌的miR-214被充分傳送到受體T細胞處。在靶向的小鼠外周血CD4+ T細胞中，腫瘤來源的miR-214有效地下調了PTEN，并促進了Treg擴增。他們發現miR-214誘導的Tregs分泌較高水平的IL-10，促進了裸鼠體內的腫瘤生長。

　　此外，體內研究表明癌細胞分泌的miR-214介導Treg擴增，促進了小鼠體內的免疫抑制和腫瘤植入/生長。研究人員證實，利用微囊泡將抗miR-214反義寡核苷酸(ASOs)傳送到植入腫瘤的小鼠體內，可以阻斷Treg擴增和腫瘤生長。

　　新研究揭示了癌細胞通過促進Treg擴增來積極操控免疫反應的一種新機制。