衛材雙效食欲素受體拮抗劑III期臨床顯著改善睡眠質量！

　　日本藥企衛材（Eisai）近日宣布，評估Dayvigo（lemborexant）治療失眠癥的關鍵III期頭對頭研究SUNRISE-1（304研究）的結果已在線發表于JAMA Network Open期刊。在該研究中，與安慰劑相比，Dayvigo顯著改善了入眠和睡眠維持。（Rosenberg R, et al. Comparison of lemborexant with placebo and zolpidem extended release in older adults with insomnia disorder: A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2019）。

　　該研究是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、陽性藥物對照、平行組研究，共入組了1006例年齡≥55歲的失眠癥成人患者。研究中，患者被隨機分配接受Dayvigo 5mg、Dayvigo 10mg、安慰劑、陽性對照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑，睡前服用，治療一個月。研究的主要終點是Dayvigo治療組和安慰劑組在潛伏期到持續睡眠時間方面相對基線的變化。關鍵次要終點包括：（1）Dayvigo與安慰劑相比，在睡眠效率和睡眠后覺醒方面相對基線的變化；（2）Dayvigo與酒石酸唑吡坦相比，在后半夜睡眠后覺醒方面的差異。

　　結果顯示，研究達到了主要終點和次要終點。采用多導睡眠監測（PSG）和自我報告睡眠日記（self-reported sleep diary）評估的入睡和睡眠維持客觀結果（Fig2）和主觀結果（Fig 3）如下所示。安全性方面，所有治療組報告的發生率≥2%的治療出現的不良事件（TEAE）是頭痛（安慰劑組6.2%，有效對照組5.3%，Dayvigo 5mg組6.4%，Dayvigo 10mg組4.9%）和嗜睡（安慰劑組1.9%，有效對照組1.5%，Dayvigo 5mg組4.1%，Dayvigo 10mg組7.1%）。

　　Dayvigo（lemborexant）是衛材內部發現和開發的一款食欲素受體拮抗劑，于近日被美國FDA批準，用于治療成人失眠癥，這是一種睡眠覺醒障礙，特征為入睡和/或維持睡眠存在困難。根據美國管制(特殊)藥品監督管理局（DEA）的計劃，Dayvigo將以5mg和10mg片劑預計在未來3個月內上市。

　　據估計，失眠癥影響到三分之一的成年人。但由于安全性是睡眠藥物的一個大問題，新療法在獲得醫生和患者認可方面面臨著一個艱難的過程。就在今年早些時候，FDA對Lunesta、Sonata和Ambien等一批失眠藥物實施了黑框警告，原因是有報道稱，服用這些藥物的患者中發生的夢游和睡眠駕駛等危險活動導致了傷亡。

　　Dayvigo通過競爭性結合食欲素受體（OX1R和OX2R）抑制食欲素信號。食欲素是由下丘腦自然產生的一種化學物質，參與睡眠和覺醒。Dayvigo是一種既能解決入眠問題又能解決睡眠維持問題的產品，該藥的作用機制，不會損害早晨的姿勢穩定性和認知能力。

　　食欲素神經肽信號系統在覺醒中發揮作用。阻斷覺醒促進神經肽食欲素A和食欲素B對食欲素受體OX1R和OX2R的結合作用，被認為可抑制喚醒驅動信號。

　　lemborexant可結合食欲素受體OX1R和OX2R，該藥作為一種競爭性拮抗劑，對OX2R具有更強的抑制作用。食欲素信號與其他生理功能相關，如記憶、情緒、動機和注意力。

　　因此，除了覺醒節律紊亂（ISWRD）之外，衛材也在測試lemborexant在阿爾茨海默病（AD）中的應用。此前，該藥由衛材與普渡制藥（Purdue）合作開發，但在今年早些時候，衛材回購了該藥的所有權利。