衛計委解讀：藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南

　　近年來，隨著人類基因組學的發展，藥物基因組學領域得到了迅猛發展，越來越多的藥物基因組生物標記物及其檢測方法相繼涌現。

　　藥物基因組學已成為指導臨床個體化用藥、評估嚴重藥物不良反應發生風險、指導新藥研發和評價新藥的重要工具，部分上市的新藥僅限于特定基因型的適應癥患者。

　　藥物體內代謝、轉運及藥物作用靶點基因的遺傳變異及其表達水平的變化可通過影響藥物的體內濃度和敏感性，導致藥物反應性個體差異。

　　7月31日，國家衛生計生委個體化醫學檢測技術專家委員會，在廣泛征求意見的基礎上，制訂了《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南（試行）》，并進行了解讀，以下為摘要內容。

　　美國FDA已批準在140余種藥物的藥品標簽中增加藥物基因組信息，涉及的藥物基因組生物標記物42個。此外，部分行業指南也將部分非FDA批準的生物標記物及其特性（如MGMT基因甲基化）的檢測列入疾病的治療指南。藥物反應相關基因及其表達產物的分子檢測是實施個體化藥物治療的前提。

　　藥理學與遺傳學結合的關鍵環節包括藥物代謝動力學（pharmacokinetics，PK）和藥物效應動力學（pharmacodynamics，PD）兩方面。

　　藥物代謝動力學主要是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律，側重于闡明藥物的體內過程；藥物效應動力學主要研究藥物對機體的作用、作用規律及作用機制，其內容包括藥物與作用靶位之間相互作用所引起的生化、生理學和形態學變化，側重于解釋藥物如何與作用靶點發生作用。

　　對藥物代謝酶和藥物靶點基因進行檢測可指導臨床針對特定的患者選擇合適的藥物和給藥劑量，實現個體化用藥，從而提高藥物治療的有效性和安全性，防止嚴重藥物不良反應的發生。

　　目前美國FDA和我國食品藥品監督管理局（CFDA）都已批準了一系列的個體化用藥基因診斷試劑盒。這些試劑盒基本都是對人DNA樣本進行基因檢測。而在基因表達的檢測方面，由于RNA的穩定性差，樣本處置不當可導致目標RNA降解，使得檢測結果不準確，影響臨床判斷。因此，RNA檢測試劑的研發相對滯后。

　　指南旨在為個體化用藥基因檢測提供一致性的方法。本指南中所指的藥物基因組生物標志物不包括影響抗感染藥物反應性的微生物基因組變異。此外，腫瘤靶向治療藥物個體化醫學檢測指南見《腫瘤個體化治療的檢測技術指南》；由中南大學湘雅醫院臨床藥理研究所、中南大學臨床藥理研究所、中南大學湘雅醫學檢驗所起草，并經國家衛生計生委個體化醫學檢測技術專家委員會、中國藥理學會藥物基因組學專業委員會、中國藥理學會臨床藥理學專業委員會和中華醫學會檢驗分會組織修訂。

　　指南起草人包括周宏灝、陳小平、張偉、劉昭前、尹繼業、李智、李曦、唐潔、俞競、彭靜波、曹杉、成瑜。

　　《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南（試行）》主要內容包括藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測分析前、分析中和分析后的質量保證規范，旨在為臨床檢驗實驗室進行藥物代謝酶和藥物靶點基因檢測的質量保證提供全過程動態指導，從而實現個體化用藥，提高藥物治療的有效性和安全性，防止嚴重藥物不良反應的發生。