呼吸道合胞病毒合并其他感染，患兒情況“更糟糕”

　　2月13日，中國疾控中心官網最新的全國急性呼吸道傳染病哨點監測情況（2025年第6周）顯示，當前呼吸道傳染病總體呈下降趨勢，隨著寒假開學，托幼機構、學校等存在發生聚集性疫情的風險，應做好呼吸道傳染病的防范。

　　特別值得注意的是，在中國疾控中心的監測周報中，呼吸道合胞病毒0~4歲病例的陽性率連續4周呈波動上升的趨勢，在第5周呈高位平臺波動，第6周陽性率持續下降，但在南方省份和北方省份中呼吸道合胞病毒依然占據住院嚴重急性呼吸道感染病例前三位，且已經連續6周占據0~4歲住院嚴重急性呼吸道感染病例病原體的前三位。

　　浙江省疾控中心傳防所主任劉社蘭帶領團隊研究發現，與單純感染人類呼吸道合胞病毒相比，人類呼吸道合胞病毒合并感染的疾病負擔顯著更高，患者住院天數與費用明顯增加。而且呼吸道合胞病毒與其他呼吸道病原體的合并感染，在患有急性呼吸道疾病的幼兒中經常發生。其中，肺炎支原體和肺炎鏈球菌成為主要的合并感染細菌病原體，而人類鼻病毒和巨細胞病毒則是最常見的合并感染病毒病原體。

　　上述研究結果以題為《2018-2023年中國浙江省5個地級市5歲及以下住院兒童呼吸道合胞病毒合并感染流行情況及疾病負擔的多中心研究》發表于China CDC weekly。

　　嬰兒病毒感染死亡的第二大常見原因

　　根據《母嬰呼吸道合胞病毒感染預防指南（2025年版）》（以下簡稱《指南》）內容，呼吸道合胞病毒（RSV）是一種主要影響嬰幼兒呼吸道的病毒，是嬰兒病毒感染死亡的第二大常見原因，是引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染的主要病原體。

　　RSV呈季節性，通常在冬季和早春季節感染達到高峰，可通過飛沫、直接接觸或污染物體表面傳播。數據顯示，全球范圍內，每年約3300萬例5歲以下兒童因RSV感染而住院，導致超過10萬例死亡。

　　RSV造成了重大的疾病和經濟負擔，每年全球門診和住院的管理成本超過48.2億歐元，其中發展中國家占65%。在中國，RSV在所有急性呼吸道感染患者中占比為18.7%，不同年齡組中嬰幼兒（尤其是1歲以下嬰兒）的RSV感染率最高，達到26.5%，住院患者RSV檢出率高于門診患者。

　　這一點得到了北京婦產醫院新生兒科副主任寇晨證實。他表示，相比其他病毒，合胞病毒的傳染性比較強，并且很容易侵襲嬰兒的下呼吸道，造成肺炎，病變嚴重的嬰兒因為呼吸困難等還需進行呼吸機的輔助治療。“特別1歲以內的嬰兒由于免疫功能尚未完善且氣道發育尚不成熟，一旦感染合胞病毒，發展為下呼吸道感染的風險顯著增加。當然，所有嬰兒都可能面臨被合胞病毒感染的風險，預防合胞病毒絕不可心存僥幸。”

　　然而，兒科人群中呼吸道合胞病毒合并感染的流行病學模式以及相關的疾病負擔仍未得到充分的描述。

　　1/5患兒存在合胞病毒合并感染

　　為此，劉社蘭帶領團隊研究分析了2018年1月-2023年8月浙江省8家醫院共計7857例5歲以下RSV住院兒童的疾病負擔和合并感染情況。研究顯示，20.4% 的患兒存在人類呼吸道合胞病毒（HRSV）合并感染，其中細菌合并感染的比例大幅超過病毒合并感染的比例（14.1% VS 5.3%）

　　該研究根據病原體感染狀況將患兒分為四類：單純感染人類呼吸道合胞病毒、人類呼吸道合胞病毒合并病毒感染、人類呼吸道合胞病毒合并細菌感染、人類呼吸道合胞病毒合并病毒和細菌感染。

　　研究人員發現，納入研究患兒的中位年齡為12個月，其中65.9%的患兒年齡在12個月及以下。男性患者占該隊列的60.4%，80.9%的患兒被診斷患有肺炎，這其中有1601患兒（20.4%）出現HRSV與其他病原體的合并感染情況。

　　研究指出，在細菌合并感染病例中，肺炎支原體成為主要病原體，占所有細菌檢測陽性病例的59.2%。其次是肺炎鏈球菌占25.3%，以及流感嗜血桿菌占8.8%。在病毒合并感染病例中，人類鼻病毒（HRV）是最常檢測到的病原體，占所有病毒檢測陽性病例的27.3%，其次是巨細胞病毒占23.8%和人類腺病毒占14.0%。

　　研究還對住院費用進行了分析，結果顯示，無論是合并病毒感染還是細菌感染的人類呼吸道合胞病毒（HRSV）感染病例，其產生的費用都顯著高于單純感染人類呼吸道合胞病毒的病例。

　　研究結果還強調了對患有人類呼吸道合胞病毒合并感染的住院兒童，醫療機構應進行專門護理。最佳管理措施應包括在單獨病房中進行隔離，尤其要重視通過對人類呼吸道合胞病毒和其他常見呼吸道病毒進行全面檢測來早期發現合并感染情況，特別是對于6個月以下的嬰兒。

　　不過，該研究也存在一定的局限性。首先，研究對住院費用的分析未包括間接費用。其次，研究可能存在選擇偏倚，因為該研究僅納入了確診為人類呼吸道合胞病毒感染的住院患者，而排除了那些未檢測出人類呼吸道合胞病毒的患者。

　　提高預防策略的認知

　　預防所帶來的綜合效益遠遠高于治療。

　　據悉，目前，我國批準上市的用于預防RSV感染的單克隆抗體僅有尼塞韋單克隆抗體。國內獲批的說明書顯示，該藥適用于即將進入或出生在第一個合胞病毒感染季的新生兒或1歲以內嬰兒。其中，體重<5kg的嬰兒推薦劑量為單次肌肉注射50mg；體重≥5kg的嬰兒推薦劑量為單次肌肉注射100mg。

　　《指南》建議，新生兒和嬰兒（0~1 歲）單次注射RSV單克隆抗體可有效預防RSV感染，并具有良好的安全性，且不會影響其他疫苗的接種。

　　寇晨表示，合胞病毒預防單抗與常規疫苗免疫方式不同。疫苗屬于主動免疫，大部分疫苗通過病原體刺激人體免疫系統，經過一段時間后促使機體自行產生抗體，從而提供免疫保護。呼吸道合胞病毒單抗注射液屬于被動免疫范疇，它本身就是抗體，肌注進入人體后可以快速起效。

　　IIIb期研究HARMONIE數據顯示，與未干預組相比，尼塞韋單抗注射液組降低了83%因合胞病毒引起下呼吸道感染導致的住院率，尼塞韋單抗注射液組嬰兒全因下呼吸道感染相關疾病（包括所有細菌、病毒等）住院率降低58%。在安全性方面，其接種后的不良反應皮疹發生率為0.7%，發熱發生率為0.5%，安全性與生理鹽水相似。

　　“注射一針，保護‘一季’。”寇晨說，尼塞韋單抗注射液注射嬰兒體內后，盡管不是終身免疫，但可以保護孩子度過一個完整的合胞病毒流行季。

　　最后，研究指出，為了減輕未來人類呼吸道合胞病毒合并感染的發生率和疾病負擔，應提高家長和公眾對兒科合并感染風險和預防策略的認識。同時，醫療機構應該對出現急性呼吸道癥狀的患者實施推薦的檢測方案，以便及時識別人類呼吸道合胞病毒合并感染情況，這有可能降低感染的嚴重程度和相關疾病負擔。