基因測序描繪個體化醫療產業圖譜

　　隨著高通量測序技術的引入和“大數據”處理能力的提高，現代醫學正在經歷巨大的變革，由傳統標準化醫療模式向個體化醫療模式轉變。而人類基因組計劃和DNA元素百科全書計劃的完成及腫瘤基因圖譜的繪制，也為“量體裁藥”式的個體化醫療提供了有力工具，醫學領域面臨新的機遇。不過，業內人士表示，盡管市場空間可觀，但短期來看個性化醫療相關技術和產品對相關公司的收入貢獻有限。

　　醫學新進展

　　通常來說，每個人對藥物的反應存在差異。但藥廠開發藥物、醫生開處方的時候，基于技術限制通常只能針對多數病人的“平均水平”。

　　比如，美國每年新增10萬例結直腸癌患者，而治療結直腸癌的藥物愛必妥，對帶有Kras野生型基因的病人較為有效；如果病人攜帶的是Kras突變型基因，藥效就會急劇下降。Kras野生型基因在患者中的比例約為60%，而一個療程的愛必妥價值超過5萬美元。由德國凱杰公司研發的一種Kras檢測技術，只需300美元即可判斷患者是否適合使用愛必妥治療。這一故事反映的就是“因人施治”個性化醫療的重要性。

　　個體化醫療是以個人的基因組信息為基礎，結合蛋白質組，代謝組等相關內環境信息，為病人量身設計治療方案，以期達到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫療模式。相較傳統醫療，個體化醫療具有針對性、高效性及預防性等特征。美國正積極推進個體化醫療，近期美國總統奧巴馬在國情咨文中又宣布了一項預算為2.15億美元的個體化醫療計劃。

　　從我國的死亡率來看，重大疾病的死亡率近年呈明顯上行趨勢。2006年我國第三次居民死亡原因抽樣調查結果顯示，30年來，乳腺癌死亡率上升了96%，而肺癌死亡率更是狂飆465%。根據《世界癌癥報告》統計，2012年中國癌癥發病人數為306.5萬，約占全球發病的1/5；癌癥死亡人數為220.5萬，約占全球癌癥死亡人數的1/4。

　　對這類惡性疾病的治療，一方面是加大治療藥物的研發突破，另一方面應從個體化治療角度進行治療技術的突破。專業人士指出，利用基因診斷，醫療將從千篇一律的“大眾醫療”時代，進步到依據個人遺傳基因而異的“定制醫療”時代。個體化醫療對疾病的產生追源溯本，不僅需要發現病因，而且將病因追尋到分子水平，以此為基礎對患者進行治療。這種在診斷和治療過程標準化上體現出患者的個體差異，是現代醫學發展的新高度。

　　產業新鏈條

　　個體化醫療要做到個性、高效及預防的前提在于疾病的篩查和診斷，因此基因檢測和大數據應用是個體化醫療發展的關鍵。從個性化醫療的過程來看，產業鏈可以簡單分為個性化診斷和個性化治療兩個部分。個性化診斷過程主要涉及分子診斷技術、大數據及云計算的應用，通過對單個患者相關樣本的采集檢測，并與數據庫中相關疾病的資料進行比對，得出相關診斷結果。在個性化治療階段則可以根據診斷的結果實現“量體裁藥”。

　　東北證券指出，大數據與云計算將在個性化醫療中發揮巨大作用。個體化治療實施的前提是基因測序技術，而基因測序后產生的數據則有賴于大數據和云計算的比對分析。

　　一個完全測序的人類基因組包含100GB-1000GB的數據量，這在解讀上有很大困難，需要專門的數據庫進行數據信息的橫向與縱向比對分析。國外很多公司都建立了自己的大型數據庫并開發相關的軟件進行快速數據分析，例如Myriad genetics公司擁有專有數據庫來進行大數據的一體化分析，可用來解釋不確定的遺傳檢測結果。

　　Illumina公司開發出BaseSpace的云計算與存儲平臺，SevenBridges Genomics在人類基因組排序和分析中綜合應用了云計算和NoSQL數據技術，推出EC2、S3和MongoDB等。在A股市場，上市公司榮之聯憑借在高性能計算和大容量存儲方面積累的技術優勢，為華大基因設計、建設和維護位于深圳和香港的生物信息超算中心，成功地解決了基因測序形成的海量數據在并行計算和存儲等方面的難題。目前,華大基因具備了每秒運行157萬億次的超級計算能力，數據存儲量達12.6PB，基因測序能力位居全球第一。

　　大數據比對分析后所得到的信息，即可為個體化藥物設計提供指導，實現“量體裁藥”。目前眾多預測性基因檢測項目中最具有實際應用意義的是“藥物基因型檢測”，針對人體發病基因片段設計靶向藥物，并用大數據分析藥物將要產生的反應、藥效、敏感性以及副作用的情況，同時利用患者的信息和檢測方法，篩選出最佳治療方法和個體化的給藥方案。“量體裁藥”將在很大程度上減少臨床用藥不當，提高療效與降低醫療費用，為未來醫學指明方向。

　　市場空間大

　　醫藥是性命攸關的行業，任何一款新藥、新技術的誕生都需監管層耗時數年的審批，基藥測序也是一樣。值得注意的是，國家食藥監總局在基因測序上已開了一道口子，允許懷孕12周以上的產婦進行基因測序。

　　短期來看，個性化醫療相關技術和產品對相關公司的收入貢獻有限，但隨著市場的不斷拓展，未來將對相關公司收入帶來可觀的增量貢獻。

　　以無創產前篩查為例，我國每年新生兒數量約1600萬，按10%的市場滲透率，3500元/人次計算，市場空間約56億元/年。隨著技術的發展，成本繼續下行將進一步打開市場空間。假設成本下行至1500元/人次，滲透率至50%，則市場空間有望上行至120億元/年。考慮到每年三四百萬的癌癥發病人數，腫瘤診斷和個性化用藥的應用空間更加巨大。華泰證券建議關注基因測序、腫瘤診斷及個性化用藥等相關投資機會，包括達安基因、迪安診斷、紫鑫藥業、千山藥機、新開源、北陸藥業、恒瑞醫藥等。

　　2014年2月，國家食藥監局、衛計委聯合發出《關于加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知》，規定所有基因檢測技術、儀器等均需經食品藥品監管部門審批注冊，并經衛生計生行政部門批準技術準入方可應用。這意味著，在相關的準入標準、管理規范出臺以前，任何醫療機構不得開展基因測序臨床應用。

　　2014年7月，食藥監管總局首次批準注冊第二代基因測序診斷產品，可對孕周12周以上的高危孕婦進行基因測序，對胎兒染色體非整倍體疾病21-三體綜合征、18-三體綜合征和13-三體綜合征進行無創產前檢查和輔助診斷。這也意味著基因測序產品的重啟。

　　在技術有保障，政策前景可期的背景下，不少上市公司投身其中。達安基因是基因測序業務布局最全面的公司，基本打通了測序儀器、測序試劑、測序服務的上下游產業鏈。隨著體外診斷試劑業務的發展及母公司醫院體系的逐步理清，公司有望實現“個體化診斷+個體化治療”的一體化。