基因編輯讓嬰兒免疫艾滋病：意義不大，代價卻很大

　　CRISPR-Cas9基因編輯技術發展至今只有短短幾年的時間。從一開始的引導RNA序列的設計、脫靶風險的評估分析等基因組水平上的研究，到近兩年逐漸有科學家將此技術引入模式動物或者胚胎，對于一項醫療技術來說，仍然處于非常不成熟的階段。今年在Nature method上發表的一篇文章“Unexpected mutations after CRISPR–Cas9 editing in vivo”指出，將CRISPR-Cas9編輯系統引入小鼠胚胎，出生后檢測脫靶，發現脫靶基因多達上千個。該研究引起全世界科學界對CRISPR-Cas9技術的臨床使用風險進行重新思考和評估。

　　采用基因編輯的技術敲除HIV病毒進入人體的關鍵輔助受體CCR5，是近年來治療艾滋病的一個研究熱點。該治療方案的設想是來源于“柏林病人”——目前世界上唯一一位被治愈的艾滋病患者。柏林病人是一名艾滋病患者，同時也會一名白血病患者，他接受了一名CCR5基因天然缺失供者的骨髓移植，之后的5年的時間里其體內無法檢出HIV病毒。但此案例在接下來的臨床試驗中均未成功重復。 目前，國外多家以基因編輯為核心技術的高科技企業也正在嘗試使用CCR5缺失型的T細胞或者造血干細胞來治療艾滋病，但大部分處于臨床前研究階段，少數進入臨床二期，但暫無公布臨床結論。另外，CCR5基因敲除，只能針對R5嗜性的HIV病毒，對于X4以及R5/X4雙嗜性的病毒感染，無保護作用，由此來看，即使對人CCR5基因敲除，也不能保護人體完全不受HIV病毒的感染!

　　廣東赤萌醫療科技有限公司作為國內為數不多的以基因編輯為核心技術的研發型企業，長期致力于艾滋病的基因治療方案開發，對使用CRISPR-Cas9敲除CCR5基因也做了詳盡的研究。一系列的研究結果表明，無論哪種CRISPR-Cas9系統，其作用于CCR5的引導RNA都存在潛在脫靶位點。也就是說，基因組中除了CCR5基因被敲除，還有大量其他的基因或基因組內的非編碼序列被改寫，由此引發的副反應是未知的。

　　廣東赤萌醫療科技有限公司技術總監祝海寶博士表示，CRISPR-Cas9基因編輯技術的臨床使用應該循序漸進，必須經過全面的、謹慎的評估。對于目前臨床無法治愈的疾病，只有經過充分的安全性和有效性論證，才可進入臨床應用，盡管該技術是一項非常有優勢的治療手段。基因編輯還需要講究精準化，針對病灶，部位、組織、甚至細胞來進行，用該技術來制備基因敲除的特種人類，目前還有很多技術難點需要攻克，例如脫靶等。

　　CRISPR-Cas9技術是一把雙刃劍，對于目前仍無明確治療方法的遺傳性疾病、血液性傳染病、癌癥等，確實帶來了治療的希望。但對于一個健康的胚胎，采取這種過于激進的手段來預防像艾滋病這種一生當中感染幾率極低的疾病，無疑是有背倫理和人道的。

　　在此，祝博士呼吁，研究者能公開其研究結果（尤其是全基因組測序、靶點序列、以及其他與之相關的結果），并密切關注這兩個孩子的命運，將一切傷害降至最低。