復旦大學黃荷鳳院士團隊新研究填補產前篩查技術空白

復旦大學生殖與發育研究院院長黃荷鳳、研究員張靜瀾、研究員徐晨明聯合浙江大學教授張丹、國家衛健委出生缺陷研究與預防重點實驗室/湖南省兒童醫院教授王華，通過創新的綜合性無創產前篩查技術（cfDNA綜合篩查），實現了檢測孕婦血漿中的游離DNA，從而全面篩查胎兒不同類型的遺傳變異，達成更加精準的產前和圍產期管理。該研究填補了產前篩查技術中單基因病篩查的空白，在1月22日發表于《自然—醫學》。

2012年至今，無創產前檢測（NIPT）已發展為一線產前篩查技術，但目前主要用于篩查染色體異常，對單基因病則束手無策。而在所有出生缺陷中，由單基因病引起的占比為7.5%~12%。

團隊早前臨床研究發現，cfDNA綜合篩查技術同時覆蓋了染色體非整倍體、染色體微缺失和單基因變異這3種最主要的人類遺傳變異，擴展了無創產前篩查的檢測范圍，同時提高了檢測準確性（靈敏度100%，特異性99.3%）。為了闡明該綜合篩查技術的實際臨床性能，團隊開始了為期一年多的前瞻性、多中心觀察性研究。

研究團隊將1090名參與者的篩查結果與產前或產后診斷結果進行了比較，在135名孕婦中檢測出了基因變異。在876個超聲懷疑有結構異常的胎兒中，cfDNA綜合篩查發現了55個非整倍體、6個微缺失和37個單基因致病變異。研究結果證實，將目標單基因病與染色體異常同時納入篩查，不僅使檢出率提高了60.7%，還可以揭示與表型相關的關鍵數據。

值得特別注意的是，cfDNA綜合篩查在孕早期發現無癥狀胎兒（如軟骨發育不全胎兒）和影像學方法不易發現的神經缺陷方面具有重要意義，可以在孕早期發現尚未表現癥狀的患病胎兒，這對臨床決策至關重要。 

綜合性無創產前篩查在胎兒結構異常的妊娠中診斷性遺傳變異的檢出率

在具體的臨床應用上，該研究提出了一個臨床優先級體系“SEPH”，優先納入表型嚴重（severe outcome）、早期發病（early onset）、發病率較高（prevalent incidence）且檢測方法學性能高（high performance）的疾病，以此為原則擴展到普通孕婦群體的產前篩查中，一次采集孕婦外周血就可完成對所有常見變異的同步檢測，真正實現孕婦的全面無創產前篩查。