子宮肌瘤新藥2期臨床成功?改善經期大出血

　　據國外媒體報道，近日，生物制藥公司AbbVie與Neurocrine Biosciences宣布了一項2b期臨床試驗的詳細結果，數據顯示，與安慰劑相比，有或無輔助治療，施用elagolix達到了顯著減少重度月經出血的主要療效終點（p<0.001）。

　　促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑elagolix是一種口服型短效分子，通過與垂體腺中的GnRH受體競爭結合來阻斷內源性的GnRH信號傳導。該藥物可快速、可逆、劑量依賴地抑制黃體生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的分泌，接受治療期間便可減少卵巢內性激素、雌二醇和孕酮的生成。目前，elagolix正在性激素介導的多種疾病中被調查研究，如子宮肌瘤和子宮內膜異位癥。迄今為止，已經40多個臨床試驗正在進行，共涉及有3000多名受試者。

　　子宮肌瘤（也稱為平滑肌瘤）是子宮內的非癌激素反應性肌肉組織腫瘤。該類疾病是婦女骨盆中最常見的異常生長組織類型之一，影響約20-80％的50歲以下女性。非裔美國女性更容易發生肌瘤，并且在她們年齡較小的時候也可能出現這種病情。子宮肌瘤的大小、形狀、數量和位置均可不同，也可能無癥狀；但在一些女性中，肌瘤可能會引起經期出血、痛經、月經期外陰道出血、貧血、腹部或下背部疼痛、性活動疼痛、排尿困難、尿頻、便秘、直腸疼痛或懷孕困難等一系列嚴重癥狀。目前，針對子宮肌瘤的治療方案包括手術（子宮切除術、子宮肌瘤切除術）、宮腔鏡檢查、子宮內膜消融術、子宮動脈栓塞、磁共振成像引導超聲以及口服避孕藥、孕激素、選擇性孕激素受體調節劑和GnRH激動劑等管理手段，然而其中許多方案并沒有獲批用于治療子宮肌瘤的針對性適應癥標示。

　　上述2b期子宮肌瘤研究（M12-813）是一項為期24周的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的平行組臨床試驗，評估了elagolix在婦女中治療與子宮肌瘤相關的重度子宮出血。該臨床試驗總共涉及了567名絕經前婦女，她們年齡介于18到51歲之間，位于美國、加拿大、波多黎各、智利和英國的100多個臨床研究位點。研究人員在兩個隊列中設計了試驗來評估兩項單藥治療方案（300mg BID和600mg QD）的安全性和療效，并還有結合兩種不同強度的補充輔助療法（estradiol/norethindrone acetate）。此次公布的數據是300mg隊列的結果。600mg隊列所獲得的結果相似，將在醫學學術期刊中得到報道。

　　該研究的主要終點評估了使用堿性血紅蛋白法（月經失血的標準測量方法），比較從基線到療期第6月時月經失血的變化。根據第6個月與安慰劑相比的數據評估顯示，elagolix對重度月經出血的功效很快，大量出血日數顯著減少。療期第6個月時，與安慰劑相比，接受了elagolix治療婦女的血紅蛋白濃度從基線有顯著增加。通過子宮肌瘤癥狀（Uterine Fibroid Symptom，UFS）和QoL（UFS-QoL）問卷調查，采用elagolix不間斷治療可有效降低癥狀嚴重程度并且提高生活質量。

　　值得一提的是，采用elagolix治療子宮肌瘤出血的3期試驗正在進行之中。該3期子宮肌瘤臨床計劃包括了兩項重要的、關鍵性、六個月長的療效和安全性研究，隨后是六個月的安全性和功效延伸研究。與安慰劑相比，這一3期研究中的主要終點將評估通過堿性血紅蛋白法測量的重度月經出血減少。