尿路上皮癌臨床研究獲突破

數據表明，約5%的尿路上皮癌患者初診時已發生遠處轉移；30%的早期患者雖經積極治療，但仍出現復發或遠處轉移。晚期患者中位生存期僅為一年左右，現有的一些療法在延長生存期、減少復發轉移出現了“瓶頸”。

針對這一難題，復旦大學附屬腫瘤醫院教授葉定位團隊開展卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療尿路上皮癌（UC）多中心、開放、單臂Ⅱ期研究，相關研究成果近日在線發表于《癌癥免疫治療雜志》。

尿路上皮癌根據發生部位，分為腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌和尿道癌。其中膀胱癌是最常見的泌尿系統惡性腫瘤之一，發病率逐年升高。據2020年癌癥統計報告顯示，全世界大約每年新發膀胱癌573278例，死亡212536例。在我國，膀胱癌年發病率約為80.5/10萬，死亡率高達32.9/10萬。

臨床中，晚期尿路上皮癌患者預后差，目前以鉑類為基礎的全身化療對于近半數初治晚期尿路上皮癌治療有效，然而很多患者還是在一段時間后會出現疾病進展，進展至晚期階段的尿路上皮癌患者中位生存時間近一年左右。

“鉑類化療失效后二線化療或PD-1抑制劑免疫單藥治療的有效率僅為10%～20%左右，二線治療中位總生存期僅為6～10個月。”葉定偉說，“現有的一些療法在延長患者生存期、減少復發轉移出現了‘瓶頸’，亟需臨床工作者找到一種新的療法和突破的可能。”

葉定偉團隊采取以規范手術為主，綜合放化療、內分泌治療、靶向、免疫等多種手段，使患者的治愈率和生存率達到國內國際領先，研究成果寫入多個國內國際權威診治指南。為解決上述“瓶頸問題”，該團隊于2018年開始，牽頭開展卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療尿路上皮癌（UC）的多中心、開放、單臂Ⅱ期研究項目。

該研究共入組36例晚期尿路上皮癌患者，其中膀胱癌18例，其他部位尿路上皮癌18例，患者均接受卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療。經過中位11.9個月的隨訪，研究取得了可喜結果，1例患者療效評估完全緩解，10例患者部分緩解，客觀緩解率達30.6%，疾病控制率為63.9%，中位反應持續時間為6.3個月，中位無進展生存期為4.1個月，中位總生存期為12.9月。

“研究發現，在膀胱癌隊列中取得了更佳的療效。”葉定偉補充說，“客觀緩解率達38.9%，疾病控制率為77.89%，中位無進展生存期為8.3個月。”

本研究率先探索國產卡瑞利珠單抗聯合法米替尼，在晚期尿路上皮癌的治療并取得突破，開啟了晚期尿路上皮癌治療的新篇章。

相關論文信息：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-004427