影響后代？Nature子刊：這一女性不孕遠比我們想象得復雜

　　多囊卵巢綜合征有很多典型的癥狀，包括無排卵（或者排卵稀少）、多囊卵巢、雄激素高等。但它的致病原因一直是個未解之謎。

　　之前已有很多研究表明，當孕婦表現有多囊卵巢綜合征，那么子宮中的胎兒（女性）也會發生激素的改變，并可能在多年后表現出PCOS癥狀。特別是，幾個基于懷孕動物的研究發現，孕期接觸高水平的雄性激素（類似于PCOS），會導致其后代出現不排卵等類似于PCOS的癥狀。

　　現在，法國里爾大學的神經內分泌學家Paolo Giacobini帶領團隊找到了這背后的關鍵證據：卵巢過度分泌的一種激素antimüllerian（AMH）會與母親大腦中的一組神經元互作，并引發級聯反應，進而破壞胎盤的酶類，最終導致后代表現出類似于PCOS的癥狀。

　　過量的卵巢激素

　　Antimüllerian激素由卵巢中的小卵泡分泌。因為患有多囊卵巢綜合征的女性卵泡異常增加，所以會分泌更多的AMH激素。

　　Paolo Giacobini團隊在之前的研究中發現，AMH激素會影響大腦中的一組神經元，從而刺激腦下垂體分泌促黃體激素（LH）。對于健康女性而言，LH的分泌會促進排卵。但是PCOS患者卻會因為高水平的LH，排卵受到抑制，睪酮水平反而上升。

　　Paolo Giacobini團隊招募了4組處于孕中期的女性——體重正常的健康孕婦和PCOS孕婦、肥胖的健康孕婦和PCOS孕婦，分別采集她們的血樣樣本。正常情況下，AMH激素水平會因為懷孕而下降，因為這期間卵巢不活躍。

　　但是結果發現，相比于其他3組， 體重正常的PCOS孕婦的AMH激素水平卻高出2-3倍。（為什么肥胖的PCOS孕婦AMH激素水平正常？這依然是個謎。）

　　小鼠試驗：雄激素影響胎兒

　　上調的雄激素如何造成PCOS的遺傳傾向？為了找到答案，Paolo Giacobini團隊以懷孕的小鼠為模型，在妊娠后期給它們注射AMH激素，用于模擬PCOS女性的特質。結果發現，小鼠生育的雌性后代同樣表現出類似于PCOS的癥狀，例如排卵稀少、高雄激素。

　　研究發現，在AMH激素的刺激下，母體分泌的過量睪酮會穿過胎盤，影響胎兒。研究人員推測，引起這一現象的原因在于AMH激素會抑制芳香酶（aromatase，一種位于胎盤的酶類，負責將睪酮轉換為雌激素）的水平。一旦芳香酶活性降低，多余的睪酮會影響胎兒，使其處于一種類似于PCOS的環境中。

　　睪酮是PCOS的關鍵

　　這一最新研究是在小鼠模型中完成的，人類是否存在同樣的機制？加州大學的生殖內分泌學家Jeffrey Chang認為這依然是個未知，因為人類胎盤表達的芳香酶遠多于小鼠胎盤，所以AMH激素可能很難抑制芳香酶的作用。

　　不過值得肯定的是，這一新研究表明，睪酮是胎兒埋下PCOS風險的關鍵，再一次佐證了之前的研究結論——睪酮（AMH級聯反應中的一環）可能是PCOS的“罪魁禍首”。