微生物限度不合格！神威藥業因1批次炒酸棗仁配方顆粒被國家藥監局點名

　　國家藥品監督管理局于2023年11月9日發布通告，指出神威藥業集團有限公司（以下簡稱“神威藥業”）生產的1批次炒酸棗仁配方顆粒不符合規定。據浙江省食品藥品檢驗研究院的檢驗報告，該批次藥品存在微生物限度不合規的問題。

　　在國家藥監局的通告中，詳細闡述了此次事件的相關情況。經浙江省食品藥品檢驗研究院檢驗，神威藥業生產的1批次炒酸棗仁配方顆粒的微生物限度項目未達到規定標準。

　　對此，國家藥監局已要求神威藥業和其他相關單位采取風險控制措施。對于不符合規定藥品，已要求相關企業和單位暫停銷售使用并召回。此外，國家藥監局還要求相關省級藥品監督管理部門依據《中華人民共和國藥品管理法》對相關企業和單位展開調查。對不符合規定的原因進行深入了解，并采取必要的整改措施。

微生物污染危害極大，保障藥品安全性至關重要

　　藥物微生物污染危害極大，輕則引起不良反應，重則會致死亡。2018年，我國發生的“刺五加注射液事件”是微生物污染所致重大藥物安全事件，導致云南省紅河州第四人民醫院3名患者最后因循環衰竭搶救無效死亡，造成了極其惡劣的社會影響。調查結果為昆明特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染。

　　近年來，因微生物限度不合格召回藥品甚至處罰相關企業的事件也偶有發生。

　　2021年6月10日，國家藥監局官網發布了關于16批次藥品不符合規定的通告。在16批次藥品當中因微生物限度檢查不合格被召回的就有2批。

　　2020年12月7日，湖北省藥監局發布行政處罰信息。湖北紐蘭藥業有限公司因生產的“葡萄糖酸鋅口服溶液”微生物限度項目不符合國家藥品標準規定，依據《藥品管理法》(主席令第45號)，沒收召回不合適藥品，處以罰款32884.80元，并沒收銷售違法產品的違法所得13826.00元。

　　同在2020年，12月9日，吉林省藥監局也發布了對吉林一正藥業集團有限公司的行政處罰信息。原因是吉林一正藥業集團有限公司生產的復方顛茄氫氧化鋁片（批號：181132）微生物限度項目不符合規定，被認定為劣藥。依據《行政處罰法》和《中華人民共和國藥品管理法》相關規定，沒收召回不合適藥品，并處以329284.00元罰款。

　　《中華人民共和國藥品管理法》中規定了可以被認定為劣藥的情形：

　　（一）藥品成份的含量不符合國家藥品標準；

　　（二）被污染的藥品；

　　（三）未標明或者更改有效期的藥品；

　　（四）未注明或者更改產品批號的藥品；

　　（五）超過有效期的藥品；

　　（六）擅自添加防腐劑、輔料的藥品；

　　（七）其他不符合藥品標準的藥品。

　　微生物限度檢測不合格屬于第七種情形，因而被認定為劣藥。《中華人民共和國藥品管理法》對生產、銷售劣藥應該承擔的法律責任也有明文規定，詳情請參照《中華人民共和國藥品管理法》。總之，藥品微生物限度檢測是極其重要的的問題，藥品生產過程中務必保障藥品的安全性。

《中國藥典》中規定了非無菌藥品微生物限度標準

　　非無菌藥品的微生物限度標準是基于藥品的給藥途徑和對患者健康潛在的危害以及藥品的特殊性而制訂的。藥品生產、貯存、銷售過程中的檢驗，藥用原料、輔料、中藥提取物及中藥飲片的檢驗，新藥標準制訂，進口藥品標準復核，考察藥品質量及仲裁等，除另有規定外，其微生物限度均以本標準為依據。

　　1.制劑通則、品種項下要求無菌的及標示無菌的制劑和原輔料

　　應符合無菌檢查法規定。

　　2.用于手術、嚴重燒傷、嚴重創傷的局部給藥制劑

　　應符合無菌檢查法規定。

　　3.非無菌化學藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準見表2。

表2 非無菌化學藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準

注:①化學藥品制劑和生物制品制劑若含有未經提取的動植物來源的成分及礦物質，還不得檢出沙門菌(10g或10ml)。

　　4.非無菌含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準見表3。

表3 非無菌含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準

　　5.非無菌藥用原料及輔料的微生物限度標準見表4。

表4 非無菌藥用原料及輔料的微生物限度標準

注:*未做統一規定。

　　6.中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準見表5。

表5 中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準

注:*未做統一規定。

　　7.有兼用途徑的制劑

　　應符合各給藥途徑的標準。

　　8.除中藥飲片外，非無菌藥品的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數照“非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法”檢查；非無菌藥品的控制菌照“非無菌產品微生物限度檢查：控制菌檢查法”檢查。各品種項下規定的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數標準解釋如下：

　　10¹cfu：可接受的最大菌數為20；

　　10²cfu：可接受的最大菌數為200；

　　10³cfu：可接受的最大菌數為2000；依此類推。

　　中藥飲片的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數及控制菌檢查照“中藥飲片微生物限度檢查法”（通則1108）檢查；各品種項下規定的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數標準解釋如下：

　　10¹cfu：可接受的最大菌數為50；

　　10²cfu：可接受的最大菌數為500；

　　10³cfu：可接受的最大菌數為5000；

　　10⁴cfu：可接受的最大菌數為50000；依此類推。

　　9.本限度標準所列的控制菌對于控制某些藥品的微生物質量可能并不全面，因此，對于原料、輔料及某些特定的制劑，根據原輔料及其制劑的特性和用途、制劑的生產工藝等因素，可能還需檢查其他具有潛在危害的微生物。

　　10.除了本限度標準所列的控制菌外，藥品中若檢出其他可能具有潛在危害性的微生物，應從以下方面進行評估。

　　藥品的給藥途徑：給藥途徑不同，其危害不同；

　　藥品的特性：藥品是否促進微生物生長，或者藥品是否有足夠的抑制微生物生長能力；

　　藥品的使用方法；

　　用藥人群：用藥人群不同，如新生兒、嬰幼兒及體弱者，風險可能不同；

　　患者使用免疫抑制劑和甾體類固醇激素等藥品的情況；

　　存在疾病、傷殘和器官損傷；等等。

　　11.當進行上述相關因素的風險評估時，評估人員應經過微生物學和微生物數據分析等方面的專業知識培訓。評估原輔料微生物質量時，應考慮相應制劑的生產工藝、現有的檢測技術及原輔料符合該標準的必要性。

　　在本次通告中，國家藥監局還在附件當中發布了“不符合規定項目小知識”。附件中稱，微生物限度系對非直接進入人體內環境的藥物制劑的微生物控制要求，微生物限度分為計數檢查和控制菌檢查兩部分。《中國藥典》對此兩項方法有詳細的規定：

微生物計數法

　　微生物計數法系用于能在有氧條件下生長的嗜溫細菌和真菌的計數。各品種項下規定的微生物限度標準解釋如下：

　　10¹cfu：可接受的最大菌數為20；

　　10²cfu：可接受的最大菌數為200；

　　10³cfu：可接受的最大菌數為2000，依此類推。

　　若供試品的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數的檢查結果均符合該品種項下的規定，判供試品符合規定；若其中任何一項不符合該品種項下的規定，判供試品不符合規定。

控制菌檢查法

　　控制菌檢查法系用于在規定的試驗條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。對于不同的菌種有著不同的檢測方法。詳細情況請查看《中國藥典》。