懷孕期間，準媽媽的免疫系統發生了哪些變化？

　　懷孕期間，準媽媽的免疫系統會發生多種變化，以確保維持對抗病原體、保護胎兒之間的平衡。但是，這些變化發生的具體時間，以及它們如何發生，目前并不清楚。

　　現在，來自于斯坦福大學醫學院的研究團隊將生物學技術和計算機模型結合，第一次對懷孕期間女性免疫系統的變化進行了詳細的描述，繪制出首份“免疫時鐘”（immune clock）。相關成果于9月1日發表在《Science Immunology》期刊，并被選為封面文章。

　　在懷孕的9個月內，母親的免疫系統會增強部分先天免疫反應（例如自然殺傷細胞的活動），同時下調一些適應性免疫反應（例如T細胞水平）。這些本該發生的變異一旦紊亂，易發生包括早產在內的并發癥。

　　所以，這一份新鮮出爐的“時間藍圖”有助于醫生預測早產的概率和時間。“懷孕會讓母親機體進入一個獨特的免疫狀態。我們發現，免疫系統的變化遵循著一個精準且可預測的時間節點。”文章通訊作者、麻醉學助理教授Brice Gaudilliere解釋道。

　　研究團隊繪制了免疫系統為適應懷孕而發生變化的具體時間點。（圖片來源：文獻）

　　懷孕后的“免疫時鐘”

　　研究團隊招募了18名準媽媽，并在她們懷孕的3個時間段（早、中、晚）以及分娩后的第六周采集血液。另外，他們還準備了10名孕婦，用于驗證研究結果。

　　他們采用了一種由斯坦福大學團隊開發的技術——質譜流式細胞技術（mass cytometry），用于同時檢測血液樣本中每個免疫細胞的超50種屬性，計量血液中含有的免疫細胞類型，評估每個細胞參與的最活躍的信號通路，并明確免疫細胞應對病毒、細菌感染的反應。

　　他們開發了一套統計建模算法，用于詳細描述免疫系統在整個懷孕周期內發生的變化。他們將妊娠期視為一個持續變量，計算這一期間內免疫細胞發生變化的精準時間。這個數學模型還結合了已有科學文獻中關于免疫細胞在非懷孕個體中的行為信息，以確定哪些變化最有可能是重要的。這一模型加深了對免疫系統的認知。Gaudilliere表示：“這一模型告訴我們特定的免疫細胞是如何應對懷孕的。”

　　免疫系統的數學模型（圖片來源：文獻）

　　利用“時鐘”預測早產