Cell：新研究揭示中風改變免疫系統的表觀遺傳學機制

　　中風不僅會對大腦造成急性損傷，還會對心臟等其他器官造成長期健康影響。德國慕尼黑大學醫院中風與癡呆癥研究所的Arthur Liesz教授說，“然而，迄今為止，有關大腦損傷對全身免疫力影響的研究還很少。”

　　在一項新的研究中，Liesz及其團隊提出了一個假設，即中風后出現的高合并癥可能有一個共同的免疫學原因。結果他們真地找到了：身體其他部位出現功能障礙的根源在于骨髓造血細胞的免疫記憶。相關研究結果于2024年7月22日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”。

　　利用單細胞測序技術，Liesz 和他的團隊證明了在多個器官中，某些免疫細胞（單核細胞/巨噬細胞）的轉錄組中存在永久性的促炎癥變化。換句話說，中風后，某些基因片段會以不同的方式轉錄，從而導致蛋白質組失衡。這些表觀遺傳修飾最常發生在心臟，它們會導致瘢痕形成并損害泵血功能。

　　圖片來自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.06.028

　　Liesz說，“我們成功地確定了蛋白IL-1b是中風后影響免疫記憶的表觀遺傳修飾的罪魁禍首。”

　　有希望的治療方法即將出現

　　Liesz團隊在一種小鼠模型中證明了骨髓中因 IL-1b 過度表達而改變的血液形成與心臟功能障礙之間的聯系。此外，他們還發現，阻斷IL-1b和抑制這些促炎的免疫細胞向心臟的遷移都能成功預防中風后出現的心臟問題。

　　Liesz說，“這些發現意義重大，因為它們為預防中風后繼發性心臟疾病的有效治療方法帶來了希望。”Liesz團隊認為，他們所描述的腦-心軸（brain-heart axis）免疫系統重編程的表觀遺傳學機制將為解釋由 IL-1b 介導的多種合并癥的發生提供一個新的框架。