慢性蕁麻疹新療法，“七日療法”發揮大作用

記者2月14日從中南大學湘雅二醫院獲悉，該院皮膚性病科團隊和中國醫學科學院皮膚病研究所團隊合作，開創了一種慢性蕁麻疹新療法，為解決難治性慢性自發性蕁麻疹患者的治療難題開辟了新方向。

近日，上述成果發表于《臨床免疫學》 (Clinical Immunology)雜志，湘雅二醫院碩士研究生王佳琪為第一作者，皮膚重大疾病與皮膚健康湖南省臨床醫學研究中心副主任龍海，中國醫學科學院免疫性皮膚病基礎與轉化研究重點實驗室主任、醫學表觀基因組學湖南省重點實驗室主任陸前進為共同通訊作者。

慢性自發性蕁麻疹（CSU）是慢性蕁麻疹的最常見類型，中國成人患病率高達2.6%。該病是一種慢性復雜性皮膚病，其反復發作、遷延不愈，對患者身心健康及日常學習工作帶來長期困擾。

目前，第二代抗組胺藥物是國際公認的CSU一線治療方案，然而部分患者對其治療反應欠佳。二線、三線治療藥物主要包括生物制劑、環孢素等，治療費用高昂，且環孢素屬于免疫抑制劑，其毒副作用不容忽視。因此，臨床上亟需探索出一種既安全、有效又經濟實惠的治療新方法。

白介素-2（IL-2）是一種具有雙向免疫調節作用的T細胞因子。近年來，低劑量IL-2治療在多種自身免疫性疾病中取得了較好療效。在陸前進教授指導下，該團隊前期研究發現，CSU患者的T淋巴細胞存在不同功能性亞群的免疫失衡，提示該病的發生發展與自身免疫機制密切相關。

在此基礎上，團隊引入低劑量IL-2“免疫調節”療法，用于治療常規藥物難以控制癥狀的CSU患者，近年來通過給藥策略的不斷嘗試、改良，逐步摸索出優化的給藥方案，取得較為滿意的療效。

研究團隊對2019年7月至2022年4月期間，在湘雅二醫院皮膚性病科接受低劑量白介素-2連續注射“七日療法”（即優化后的給藥方案）的15位難治性CSU患者進行了回顧性分析。研究發現，接受低劑量白介素-2連續七次注射治療后，既往抗組胺藥物控制欠佳的CSU患者大部分得到迅速緩解。其中，患者的蕁麻疹活動度評分（UAS7）在2周后顯著下降，蕁麻疹控制評分（UCT）也在2周后顯著改善。

在12周時，73.3%的難治性CSU患者得到完全緩解，其中53.3%的CSU患者病情轉為控制良好（UAS7≤6），重度及中度CSU患者占比由基線的40%和33.3%分別降低至0和20%。除注射部位出現一過性的硬結、疼痛外，未出現其他明顯的不良反應。在隨訪的12周內，全程未出現嚴重不良事件。

此外，該研究還發現自體血清皮膚試驗（ASST）陽性與陰性的患者對低劑量白介素-2的療效反應存在差異。 

據介紹，該研究通過探索全新的治療策略，為抗組胺藥療效不佳的CSU患者提供了一種有效、安全的新療法。該方法治療費用較二線、三線藥物大幅減少，有助于減輕病人經濟負擔，幫助更多有迫切治療需求的病人，具有重要臨床意義。

“涉及到臨床應用的研究，其周期往往是以年計的。”龍海表示，團隊將深挖白介素-2的治療機理及方案優化，進一步闡明白介素-2發揮療效的分子機制及關鍵靶點，開展大樣本多中心臨床研究，為后續的臨床應用及推廣積累高質量循證醫學證據，惠及更多患者。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.clim.2023.109247