我國學者在輕度認知障礙向阿爾茨海默病轉化風險因素研究方面取得進展

圖 通過社區人群隊列研究揭示認知衰退風險因素及其作用機制示意圖

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81161120498、82293642、82230043）等資助下，溫州醫科大學/甌江實驗室宋偉宏教授、重慶醫科大學李廷玉教授和南京鼓樓醫院張韻研究員團隊在輕度認知障礙（Mild cognitive impairment，MCI）向阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）轉化風險因素的相關研究方面取得進展。研究成果以“基于重慶大規模社區人群隊列的認知衰退風險標志物的發現（Identification of circulating risk biomarkers for cognitive decline in a large community-based population in Chongqing China）”為題，于2024年12月23日在《阿爾茨海默病與癡呆》（Alzheimer’s & Dementia）雜志在線發表，論文鏈接：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14443。

　　人口老齡化導致衰老相關的慢性疾病的患病率顯著增加。我國老年人口占全球首位，60歲及以上人口達到3億人，以AD為主的癡呆癥患者高達1500萬，給病患、家庭和社會帶來巨大的疾病和經濟負擔。MCI被認為是AD發病的前兆。準確識別MCI向AD轉化的風險標志物可有助于AD的機制研究、早期診斷及精準干預。

　　該研究采用多階段分層聚類抽樣方法，共納入重慶6個區縣城鎮和農村的26,554名居民，涵蓋了不同年齡和民族等多樣化背景的研究對象。通過生活方式調查、臨床評估及血液生物標志物檢測，發現年齡、性別、教育程度、職業、體重指數以及糖尿病、高血壓、中風等共病作為認知衰退的風險因素，并揭示了這些風險因素在城市與農村人群及不同性別之間的差異。此外，研究系統解析了不同程度認知衰退之間共享的風險因素及其獨特特征，發現衰老、低教育水平、卒中、高血壓和癲癇病史是促使MCI向癡呆轉化的重要因素。研究還發現，AD患者血液中顯著增高的生物標志物與主要風險因素之間存在相互作用。具體而言，年齡與AD患者血液中β-淀粉樣蛋白Aβ42/Aβ40比值、膠質纖維酸性蛋白和神經微絲輕鏈水平顯著正相關，體重指數、2型糖尿病病史與患者血液中NfL及Aβ40水平顯著正相關（圖）。

　　該研究揭示了認知衰退不同階段的風險因素及其與AD病理之間的相關性，并系統探討了這些風險因素在AD發生發展中的潛在作用機制。研究成果為深入理解風險因素在認知衰退中的作用機制提供了新視角，為AD早期診斷和防治提供了潛在新靶點和理論依據。