該所研究員賴仞團隊近期聯合中國醫學科學院醫學生物學研究所彭小忠和廖國陽團隊以及四川大學趙旭東團隊,共同揭示了轉鐵蛋白受體是另一種通過直接與病毒刺突蛋白高親和力結合而介導新冠病毒進入的受體。《美國科學院院報》期刊發表了相關研究論文。
新冠病毒引起了全球新冠肺炎(COVID-19)大流行,全球新冠肺炎會出現類似流感的癥狀,包括輕度到重度肺炎、致命性急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭等。血管緊張素轉換酶2(ACE2)是新冠病毒的關鍵受體。新冠病毒優先感染呼吸道細胞,但幾乎在所有的人體器官中都檢測到了該病毒,盡管有些器官幾乎不表達ACE2。單細胞測序數據表明,新冠病毒RNA存在于不表達ACE2的各種免疫細胞中,這些結果表明可能有其他受體或共受體介導病毒進入。
研究示意圖。
而轉鐵蛋白受體是一種表達高、分布廣的膜蛋白,它與轉鐵蛋白結合,在細胞膜和內體之間進行鐵傳遞。合作團隊研究發現,轉鐵蛋白受體能獨立于ACE2介導新冠病毒感染。人類而非小鼠的轉鐵蛋白受體與新冠病毒刺突蛋白具有高親和力,可介導新冠病毒的內吞。轉鐵蛋白受體敲降和過表達,會分別抑制和促進新冠病毒感染。實驗表明,乳倉鼠腎細胞和C57小鼠對新冠病毒感染不敏感,人源化轉鐵蛋白受體的表達,可使二者感染新冠病毒。通過小肽和抗體干擾刺突蛋白與轉鐵蛋白受體之間的相互作用,則可以顯著抑制新冠病毒在細胞和猴中的感染。
研究結果表明,轉鐵蛋白受體是新冠病毒的受體或共受體,通過該受體的轉運途徑,介導新冠病毒的進入和感染。這項工作不僅提供了潛在的抗病毒策略,而且建立了人源化轉鐵蛋白受體小鼠模型,可用于病毒感染研究和藥物篩選。
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