抗膽堿能藥物可能導致阿爾茲海默癥的到來

　　總所周知，阿爾茲海默癥(AD)在目前對我們來說是一個像迷一般的神經性退化疾病。隨著病情的不斷惡化，患者逐漸喪失身體機能，慢慢走向遺忘，走向死亡。

　　盡管我們不知道真正的病因，但卻了解有些事情可能會成為阿爾茲海默癥患病患病的誘因，比如說遺傳、年紀，像吸煙和飲酒等行為、或者與心臟病患病風險相一致的高膽固醇水平及血管中斑塊的積聚等等。

　　讓人驚喜地是，最近發表在《JAMA Internal Medicine》的一篇論文報告了另一個可能的因素：一種叫做抗膽堿能藥物可能會導致阿爾茲海默癥的患病風險明顯增加。它所涉及的具體藥物類型包括用于治療抑郁癥，肺部疾病和帕金森癥的處方藥，以及針對過敏癥的非處方藥，讓人擔心的是，這些藥物在中老年人群體中備受歡迎。

　　乙酰膽堿假說再論證

Carol Coupland教授 圖片來源：諾丁漢大學

　　這項研究由英國諾丁漢大學初級保健醫學統計學教授Carol Coupland及其研究團隊共同進行研究，他們選取來自英國1500多個醫療記錄數據庫中約285,000名55歲及以上志愿者信息，并對此進行了長達20年的隨訪。

　　他們意外地發現，其中近58000名被確診患有阿爾茲海默癥，并且服用抗膽堿能藥物最多的人與從未服用這些藥物的人相比，患阿爾茲海默癥的可能性竟然高出約50％。

　　說到這里，大家肯定會疑問抗膽堿能藥為什么會與阿爾茲海默癥相關呢？

　　回顧阿爾茲海默癥目前存在的假說，我們可以看到乙酰膽堿假說是最早提出的致病誘因假說。

　　乙酰膽堿作為一種參與眾多神經系統功能的重要神經遞質，對調節肌肉和控制信息傳送到神經系統發揮至關重要的作用。若神經系統減少乙酰膽堿這一神經傳導物質的產生，便會造成阿爾茲海默癥的患病風險增加。

　　盡管之前許多研究也曾證實過長期服用抗膽堿能藥物會存在與記憶喪失或混亂的副作用。在這次研究中研究人員們進一步在抗膽堿能藥物中發現了阻斷乙酰膽堿的作用成分，同時研究結果也恰好為乙酰膽堿假說做出了大規模觀察性試驗的再論證。

https://jamanetwork.com/ on 06/27/2019

　　為了進一步論證乙酰膽堿假說，研究人員們查看了此次研究中被診斷出患有阿爾茲海默癥的患者的醫療記錄，并檢查了他們在被確診前10年所服用的處方藥情況，還將此情況與沒有診斷出阿爾茲海默癥的人進行對比。

　　對比之后發現，在隨訪的10年中，長達約3年每天服用強效抗膽堿能藥物的人患阿爾茲海默癥的風險比未曾服用過此類藥物的人增加了約50％。同時，還發現抗膽堿能藥物與80歲之前被診斷患有阿爾茲海默癥的患者聯系更為密切。

　　所有的抗膽堿能的藥物都有此副作用嗎？

　　該研究一共研究了56種抗膽堿能藥物。但并不是每一種藥物都與阿爾茲海默癥的患病風險增加相關。僅僅一些抗抑郁藥物，癲癇藥和用于控制膀胱的藥物與阿爾茲海默癥風險增加聯系較為密切。

https://jamanetwork.com/ on 06/27/2019

　　相關性藥物：

　　抗抑郁藥：阿米替林，帕羅西汀，去甲替林和多慮平

　　抗癲癇藥：卡馬西平和奧卡西平

　　抗精神病藥：喹硫平，奧氮平，氯丙嗪和奮乃靜

　　帕金森病的藥物：苯那嗪，奧芬那林和苯海索

　　用于膀胱控制的藥物：達利那新，非索羅定，奧昔布寧和托特羅定

　　無相關性藥物：

　　抗組胺藥：苯海拉明和羥嗪

　　胃腸動物解痙藥：雙環胺和hyoscinepropantheline

　　異丙腎上腺素支氣管擴張劑：異丙托溴銨

　　抗心律失常藥：丙吡胺

　　骨骼肌松弛劑：替扎尼定和methocarbamol

　　未來還需更完整的解釋

　　雖然這樣的研究結果很有趣，但許多科學家并不認為藥物治療是患病的明確危險因素。

　　首先，該研究旨在檢測藥物與阿爾茲海默癥之間的聯系，而不是因果關系。

Keith Fargo博士 圖片來源：阿爾茲海默癥協會

　　其次，正如阿爾茲海默癥協會科學計劃和外展主任Keith Fargo所評價道的那樣，“這是一項非常大的研究，似乎設計得很好，但這種研究的問題是無論你如何設計它，它都是不可能完全控制所有可能的混淆變量。

　　研究人員無法完全忽視任何條件促使患者在服用藥物時其實很大程度上已經出現了高度與阿爾茲海默相關的潛在風險，而不是藥物所引起的。例如，抑郁和睡眠障礙是抗膽堿能藥物處方的兩個原因，通常是阿爾茨海默氏癥阿爾茲海默的前兆。

　　Keith Fargo對于這一研究成果能否目前改變臨床試驗守則，同樣不太看好。他認為這一結果在目前不太可能改變醫生開出處方藥的方式，至少需要更多研究以澄清這類藥物究竟是如何影響阿爾茲海默癥患病的風險。