拜耳“廣譜”抗癌藥在TRK融合癌癥中展現高緩解率

　　2019年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）年會于9月27日至10月1日在西班牙巴塞羅那舉行。此次會議上，德國制藥巨頭拜耳（Bayer）公布了精準腫瘤學藥物Vitrakvi（larotrectinib）治療TRK融合癌癥成人及兒童患者更新的臨床數據。結果顯示，2019年2月19日數據截止時，在153例可評估患者中，Vitrakvi顯示出高緩解率，總緩解率（ORR）為79%（95%CI:72-85）、完全緩解率為16%（n=24）、部分緩解率為63%（n=97）。

　　值得一提的是，Vitrakvi是擁有最大數據集和最長隨訪數據的TRK抑制劑。在已確認緩解的患者中（n=108），緩解表現持久、中位緩解持續時間接近3年（35.2個月，95%CI:22.8-NE）。在合并數據集（n=159），中位無進展生存期為28.3個月（95%CI:22.1-NE）、中位總生存期為44.4個月（95%CI:36.5-NE），有88%（95%CI:83-94）的患者在開始治療后1年仍然存活。

　　來自合并數據集的亞分析（n=12）中，Vitrakvi在有腦轉移的實體瘤中顯示出高緩解率、ORR為75%。Vitrakvi在原發性CNS腫瘤中的活性之前已在2019年ASCO年會上公布。CNS腫瘤具有侵襲性，Vitrakvi在該患者群體中已經在很長一段時間內達到了疾病控制。

　　ESMO 2019年大會上公布的安全性數據涵蓋了Vitrakvi在癌癥患者（n=260）中的整個安全數據集，即使患者人數增加，但仍顯示出良好的安全性。報告的大多數不良事件為1級或2級。沒有報告發生率＞3%的3/4級治療相關不良事件，也未報告與治療相關的死亡。

　　哥本哈根國王醫院（Rigshospitalet）腫瘤科主任、Ulrik Lassen博士表示：“Vitrakvi證明了精確腫瘤學治療可以提供有意義的長期療效和安全性。令人興奮的是，隨著我們不斷擴大到更多的患者，跨越廣泛的腫瘤類型和年齡，我們看到了Vitrakvi的持久性和緩解率的一致性，這證明了對我們的患者進行基因組畸變進行測試的價值，如NTRK基因融合。”

　　拜耳制藥部門高級副總裁兼腫瘤學開發主管Scott Fields醫學博士表示：“目前患者人數是我們最初分析的三倍，Vitrakvi維繼續顯示出令人印象深刻的療效。我們致力于將Vitrakvi帶給世界各地的患者，最近該藥在多個全球市場的批準證明了這一點。”

　　NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異常基因改變，導致失控的原肌球蛋白受體激酶（TRK）信號及腫瘤生長。越來越多的證據表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產生可導致癌癥在全身多處部位生長的信號。TRK融合癌癥總體上是罕見的，每年影響歐洲不超過幾千例患者，TRK融合可影響兒童和成人，并在不同的腫瘤類型中以不同的頻率發生。

　　Vitrakvi的活性藥物成分為larotrectinib，這是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。TRK融合癌總體上是罕見的，每年在歐洲影響不超過幾千名患者，該病可影響兒童和成人，并且在不同的腫瘤中以不同的頻率發生。在臨床研究中，Vitrakvi被調查治療了29種不同組織學的實體瘤。結果顯示，Vitrakvi針對TRK融合腫瘤具有顯著且持久的抗腫瘤活性，包括原發性CNS腫瘤和腦轉移瘤，無論患者年齡及腫瘤組織學如何。

　　Vitrakvi是一種首創的口服TRK抑制劑，專門開發用于治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤，該藥在TRK融合癌癥兒童和成人患者中可提供高緩解率和持久緩解，包括原發性中樞神經系統（CNS）腫瘤和腦轉移瘤。

　　2018年11月底，Vitrakvi獲美國FDA批準，用于攜帶NTRK基因融合的晚期實體瘤兒童和成人患者。此次批準，使Vitrakvi成為有史以來第一個口服TRK抑制劑，同時也是第一個與腫瘤類型無關（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥，開啟了“腫瘤不可知論（tumor agnostic）”治療新紀元。

　　今年9月，Vitrakvi獲得歐盟批準，成為歐洲首個獲批“腫瘤不可知論”適應癥的藥物。此外，Vitrakvi還獲得了巴西、加拿大批準。在其他地區的監管申請正在進行或計劃中。在2019年2月禮來收購Loxo Oncology之后，拜耳授權獲得了開發和商業化Vitrakvi和研究性TRK抑制劑selitrectinib（BAY 2731954，前稱LOXO-195）的全球獨家權利，包括美國市場。