揭示高致死性無肌病性皮肌炎免疫學特征和預后新指標

　　Arthritis & Rheumatology在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所張曉明課題組完成的題為Two Distinct Immune Cell Signatures Predict the Clinical Outcomes in Patients with Amyopathic Dermatomyositis with Interstitial Lung Disease的研究論文，揭示了高致死性無肌病性皮肌炎（Amyopathic Dermatomyositis，ADM）的免疫學特征和預后新指標。該雜志同時配發特約述評Immune Cell Signatures to Stratify Patients with Systemic Autoimmune Diseases: a Step Towards Individualized Medicine，對該項研究成果給予高度評價，并指出免疫分層是自身免疫病患者開展個體化精準治療的重要前提和基礎。

　　無肌病性皮肌炎（ADM）是一種死亡率頗高的自身免疫性疾病，特別是抗MDA5抗體陽性的ADM是皮肌炎的一個特殊亞型，患者極易合并快速進展性間質性肺病（RP-ILD），約40%患者在起病1年內死亡。這組疾病異質性大，核心致病機制目前尚未闡明，患者缺乏特異的治療靶點，是當前風濕免疫領域的研究難點之一。

　　本研究中，張曉明課題組聯合上海交通大學仁濟醫院風濕科臨床團隊，采用高維流式細胞技術檢測了82名合并間質性肺病的ADM（ADM-ILD）患者和82名年齡和性別匹配的健康人外周血中42種免疫細胞表型。研究使用非監督機器學習方法對免疫細胞亞群進行聚類分層，應用Wilcoxon秩和檢驗和監督機器學習方法，篩選出與疾病預后相關細胞亞群，并在模型內部進行交叉驗證。

　　該研究比較了ADM-ILD患者和健康對照的外周血免疫表型譜，發現兩組具有很大的差別（圖A），特別是ADM-ILD患者外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T和漿細胞顯著增高（圖B）。進一步研究發現，ADM-ILD患者可分成兩群，Cluster1和Cluster2（圖C），兩群患者具有不同疾病活動度和臨床結局。Cluster1群患者中富集了以CD45RA+HLA-DR+ CD8+T為代表的活化T細胞，這群患者RP-ILD發生率和死亡率更高；而Cluster2群患者外周血以殺傷性CD56dim NK細胞的富集為特征，臨床預后較佳（圖D-E）。該研究發現外周免疫分型可對ADM-ILD患者進行危險分層，不但對臨床結局預測和發病機制研究具有積極意義，而且為個體化治療的探索提供了新思路。

ADM-ILD患者外周免疫表型特征和預后分析。A、ADM-ILD患者與健康對照外周免疫細胞譜sPLS-DA比較圖；B、ADM-ILD患者與健康對照外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T細胞和漿細胞百分率比較圖；C-D、ADM-ILD患者外周免疫細胞譜內部分群sPLS-DA圖（C）和主要差異亞群（D）；E、ADM-ILD Cluster1和Cluster2患者預后曲線圖。