新免疫組合療法對致命肺癌顯示出巨大希望

 一種治療方法殺死大量的肺部腫瘤細胞，同時觸發腫瘤的變化，使第二種治療方法能夠完成這項工作。 第一種療法是從病人的腫瘤或血液中提取被抑制的“自然殺傷”免疫細胞，然后增壓三周。研究人員使用類似腫瘤的飼養細胞來擴大和激活這些細胞，以提高它們的有效性，然后再將它們送回到對抗肺部腫瘤的戰斗中。 增壓細胞本身非常有效，但與另一種稱為檢查點阻斷療法的治療方式相結合，創造了一種潛在的革命性治療方法。 “我們發現重新武裝肺癌患者的自然殺傷性免疫細胞對肺癌具有三重威脅，”文章一作麥克馬斯特大學的博士生Sophie Poznanski解釋道。 “首先，這些高度活化的細胞能夠有效殺死腫瘤細胞。其次，在這樣做的過程中，還通過患者腫瘤內耗盡的免疫細胞重新激活腫瘤殺傷。第三，它們釋放使腫瘤對另一種叫做免疫檢查點阻斷療法的免疫療法敏感的因子。 “因此，我們發現，這兩種療法的結合，對最初對治療無反應的患者腫瘤，能誘導強有力的腫瘤破壞。” 此前在檢查點阻斷療法方面的突破為日本研究人員Tasuku Honjo和美國免疫學家James Allison贏得了2018年諾貝爾醫學或生理學獎。 檢查點阻斷療法通過解除癌癥對人體自然免疫反應的防御來起作用。這種療法甚至可以非常有效地治療晚期肺癌，但只對接受治療的患者中的10%有效。 新研究發現這種超級免疫細胞在部署時，會釋放一種能破壞腫瘤對檢查點阻斷療法的抵抗力的藥劑，從而使它能夠在絕大多數肺癌患者身上發揮作用，否則這些患者的腫瘤會對這種療法產生抵抗。 一旦被激活，自然殺傷細胞能夠分泌炎癥因子，幫助增強其他免疫療法治療的區塊鏈靶點。 “我們需要找到一個一錘定音的方法來消除肺部腫瘤的惡劣環境，”論文的通訊作者Ali Ashkar說。“這不僅為難以用自然殺傷細胞治療的肺癌腫瘤提供了一種新的治療方法，而且這種治療方法還將對PD1阻斷療法沒有反應的患者轉變為這種有效治療的高度反應的候選者。” Ashkar說，麥克馬斯特及其合作機構的臨床從業者和實驗室研究人員密切合作。團隊中的臨床從業者每天都與癌癥患者打交道，他們提供了批判性的智慧，并從St.Joseph's Healthcare Hamilton的患者身上采集了重要樣本。這些臨床醫生的見解和樣本是研究不可或缺的組成部分。 麥克馬斯特醫學院胸外科教授兼主任Yaron Shargall說：“這一有希望的結果是基礎科學和臨床醫學緊密聯系的結果。” 他說：“這項研究之所以成功，主要是因為兩個小組花了很長時間在一起，討論了聯合力量的可能方式，并確定了一項非常具體的基礎科學技術與一項非常實際的臨床日常難題之間的聯系。這導致了一個完美的合作，有可能改變實踐。”  研究人員目前正在組織一項聯合療法的人體臨床試驗，這一過程可能在幾個月內進行，因為這兩種免疫療法都已經被批準單獨使用。