新嘗試！溶瘤病毒+干細胞，對抗轉移性腦瘤

　　“以溶瘤病毒為載體，運輸干細胞通過頸動脈進入大腦內，特異性對抗轉移性腦瘤”——這是來自于布萊根婦女醫院（BWH）和哈佛干細胞研究所的研究團隊最新提出的針對轉移性腦瘤的開創性療法。他們已經在動物模型上證實，該策略能夠有效清除大腦中轉移性皮膚癌細胞，抑制腫瘤的發展，延長患癌小鼠的生存周期。

　　這一創新療法利用裝載有干細胞的溶瘤病毒特異性殺死分裂的腫瘤細胞，可與免疫檢查點抑制劑聯合用藥，增強抗癌治療的有效性。相關研究成果在線發表在《PNAS》期刊。

　　轉移性腦瘤是指由原發于肺部、乳腺、皮膚且轉移至腦部的腫瘤，是腦瘤中最常見的形式，40%的晚期黑色素瘤伴隨有顱內轉移。目前針對轉移性腦瘤的治療手段有限。

　　干細胞治療和成像（CSTI）部門主管Khalid Shah教授和團隊希望開發出一種針對多發性轉移腦瘤的開創性治療策略。為此，他們構建了不同的BRAF野生型和突變型小鼠模型，將提取自腦瘤患者的腦瘤細胞注入模型小鼠的頸動脈，使其大腦形成多個轉移性腫瘤，類似于晚期黑色素瘤患者的病情。這些注射的腦瘤細胞都帶有熒光標簽，以便利用成像技術追蹤腦瘤的發展。

　　隨后，他們對溶瘤性單純皰疹病毒（oHSV）進行“重組”，使其裝載上間充質干細胞。重組后的溶瘤病毒能夠特異性地殺死分裂的癌細胞，且對正常細胞安全。

　　Khalid Shah教授團隊之前的研究已經表明，干細胞注入大腦后能夠特異性移動至多個癌轉移位點。現在，他們以患癌小鼠為模型，將裝載有干細胞的溶瘤病毒注入頸動脈。結果顯示，小鼠大腦中腫瘤生長明顯減慢，生存期延長。而這些裝載有干細胞的溶瘤病毒最終會被其自身介導的溶瘤作用消滅，從而避免病毒在大腦中停留太久，以此確保干細胞治療的安全性。

　　越來越多的證據表明，患者的免疫能力是影響溶瘤病毒治療效果的關鍵因素。Shah團隊構建了免疫活性正常的黑色素瘤小鼠模型，以此比較裝載有干細胞的溶瘤病毒和免疫檢查點抑制劑（例如PD-1/PD-L1）的治療效果。他們發現， PD-L1抗體能夠顯著提高溶瘤病毒治療效果。

　　“現在，我們正在利用動物模型研究這一新療法對其他轉移性癌癥的治療效果。我們希望，這一發現能夠有助于解決當前臨床上的難題。” Khalid Shah教授表示。