新機制：自己破壞自己的免疫防御系統

　　《Cell Reports》報道了自己破壞自己免疫防御系統的新機制，這一發現將幫助我們調整策略對抗慢性感染。

　　像許多慢性感染一樣，內臟利什曼病（visceral leishmaniasis thwarts）能阻礙免疫系統防御，讓自己舒服地安頓在宿主體內。每年數百萬人死于內臟利什曼病，緊跟在瘧原蟲感染致死之后。它是如何順利通過宿主防御的呢？

　　國家科學研究所的Simona St?ger教授團隊找到了杜氏利什曼蟲（Leishmania donovani）維持長期感染的新機制——慢性炎癥導致白細胞死亡，而白細胞是消除寄生蟲的關鍵。

　　削弱防線

　　在免疫應答中心，CD4 T細胞是控制感染的重要角色。這種類型的白細胞參與通知體內是否存在病原體的信號轉導。CD4 T細胞在行使功能的時候生產干擾素γ（IFN-γ），它可以喚醒體內摧毀病原體的細胞。

　　在有利什曼蟲的情況下，表達IFN-γ的CD4 T細胞（Th1細胞）出現的時間比預期晚，而且招募到的數量也比較少。這一現象一直困擾著研究人員。“現在我們終于找到了原因，”St?ger教授說。“因為這些細胞正在死亡。”

　　慢性感染新機制

　　為了解CD4 T細胞為什么會悄無聲息地死亡，研究人員在一項研究中找到了線索。他們注意到這些細胞中存有一種不尋常的轉錄因子，IRF-5，這種轉錄因子以在先天免疫細胞被激活而著稱，但是此前它們在CD4 T細胞中的角色則是完全未知的。

　　St?ger教授的新發現表明，IRF-5導致Th1細胞啟動了自毀程序，追蹤分子事件線索，免疫學家們終于找到了觸發細胞“意外”死亡的原因——組織破壞。被破壞的組織激活了Th1細胞中前所未知的信號途徑，經過一系列反應最終導致了它們的死亡。

　　因此，消滅白細胞的并不是寄生蟲，而是宿主的生物進程，這也是慢性感染能保護寄生蟲不被清除的關鍵。事實上，不僅是寄生蟲感染，這種機制很可能也在其他慢性感染導致的炎癥中發揮作用。

　　鑒于這項發現，科學家已經從加拿大健康研究所獲得了100萬美元項目支持，研究IRF-5在免疫細胞中誘導的細胞活性，以尋找慢性炎癥性疾病治療靶點。

　　St?ger教授課題組提出了一個與TLR7受體（Toll-like Receptor 7）相關的機制，當面對慢性炎性，在組織損傷中存活下來的細胞激活了Th1細胞的TLR7，TLR7的激活導致IRF-5的表達，反過來增加了DR5（死亡受體5）和caspase8的表達上升，兩種信號轉導元件導致了細胞死亡。總結：慢性炎癥通過TLR7 -IRF-5細胞途徑誘導保護性CD4 T細胞死亡。