曹雪濤院士課題組揭示病毒感染導致干擾素失能新機制

　　在國家自然科學基金基礎科學研究中心項目、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程等基金的資助下，中國醫學科學院曹雪濤院士與劉碩博士、姜明紅副教授等利用高內涵篩選體系，對E3泛素連接酶RNF家族分子在I型干擾素抗病毒天然免疫應答反應中的調控作用進行了篩選，發現RNF家族的多個分子能夠參與調控抗病毒天然免疫，其中E3泛素連接酶分子RNF2能夠顯著抑制干擾素的抗病毒功能。

　　干擾素刺激靶細胞后，通過激活轉錄因子STAT1，誘導一系列干擾素刺激基因的表達而發揮抗病毒免疫功能。研究發現，病毒感染可觸發RNF2與STAT1的DNA結合功能域相互作用，促進STAT1第379位賴氨酸發生K33連接的多聚泛素化修飾，從而促使STAT1從其結合的DNA上解離，最終降低了下游的干擾素刺激基因的表達。體內實驗表明，髓系細胞特異性缺陷RNF2小鼠對多種病毒感染的抵抗能力增強并伴隨抗病毒干擾素刺激基因的表達增加，從而證實了RNF2確實具有抑制干擾素抗病毒效應的作用。

　　該研究結果揭示了病毒感染可以通過調動RNF2分子，誘導干擾素發揮抗病毒功能的重要轉錄因子STAT1發生一種新型的K33多聚泛素化修飾，抑制轉錄因子STAT1發揮作用進而抑制干擾素抗病毒功能。這一發現深化了抗病毒天然免疫調控機制的認識，對病毒感染及相關的炎癥性疾病等的治療及藥物研發提供了新的潛在靶點。