有望今年上市，血液癌癥新藥獲優先審評資格

發布時間：2018-04-11 16:04 原文鏈接：有望今年上市，血液癌癥新藥獲優先審評資格

　　開發抗癌新藥的生物醫藥公司Verastem今日宣布，美國FDA已經接受了duvelisib的新藥申請（NDA），并為其頒發了優先審評資格。Duvelisib是一款磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）和PI3Kγ的first-in-class口服雙重抑制劑。Verastem正在尋求這款用于治療復發性或難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的完全批準和治療復發性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的加速批準。FDA的PDUFA目標行動日期為2018年10月5日。

　　CLL和SLL是影響相同淋巴細胞的癌癥。它們本質上是相同的疾病，唯一不同的是癌癥發生的位置。當大多數癌細胞都位于血液和骨髓時，這種疾病被稱為CLL。而當癌細胞大多位于淋巴結時，它被稱為SLL。根據美國國家癌癥研究所（NCI）的數據，在美國每年大約有19000人被診斷為CLL/SLL。平均每個人在一生中有0.6%的風險罹患CLL/SLL。這種疾病在40歲以下的人群中罕見，診斷時患者的平均年齡為71歲。

　　Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑，這兩種酶幫助惡性B細胞和T細胞的生長和存活。PI3K信號可能導致惡性B細胞的增殖，并在腫瘤微環境的形成和維持中起著重要作用。Duvelisib曾在中期和晚期臨床試驗中進行評估。這些試驗包括作為單一療法治療CLL/SLL的3期臨床試驗DUO，和作為單一療法治療難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的2期臨床試驗DYNAMO。在對療效數據的分析中，DUO和DYNAMO都達到了各自的主要終點。Duvelisib也被評估用于治療其他惡性血液腫瘤，包括T細胞淋巴瘤。

　　在名為DUO的3期臨床試驗中，duvelisib的療效與安全性得到了進一步的驗證。該試驗招募了患有復發性或難治性CLL/SLL的患者，并使用duvelisib進行單藥治療。研究表明，與使用ofatumumab的對照組相比，接受duvelisib治療的患者的無進展生存期（PFS）具有統計意義上的顯著延長（治療組中位PFS：13.3個月，對照組中位PFS：9.9個月；HR=0.52；p<0.0001），患者疾病出現進展或死亡的風險降低了48%。

　　在另一項名為DYNAMO的2期臨床試驗里，研究人員們也分析了duvelisib對于惰性非霍奇金淋巴瘤的治療效果。在該研究中，接受治療的患者均對rituximab以及化療/放射性免疫療法產生了雙重耐藥。在這些缺乏治療選擇的患者中，duvelisib達到了46%（p<0.0001）的客觀緩解率（ORR），抵達了主要臨床終點。而在雙重耐藥的濾泡性淋巴瘤患者亞群里，duvelisib的ORR也達到了41%。

　　“在美國獲得duvelisib的優先審評資格標志著Verastem公司又一個重要里程碑，并說明了復發性或難治性CLL/SLL和FL患者中未滿足的需求，以及尋求治療這些患者有效療法的緊迫性，” Verastem總裁兼首席執行官Robert Forrester先生說：“作為一種口服療法，我們認為duvelisib將為CLL/SLL和FL患者以及他們的醫生提供重要的治療選擇。我們期待在審查過程中與FDA合作。我們會繼續為duvelisib在美國進行上市推廣做準備。同時，我們正在探索duvelisib在美國以外的合作機會，并計劃在年底前提交歐洲營銷申請。”