武漢病毒所新發白蛉病毒拮抗宿主免疫反應研究取得進展

　　近日，中國科學院武漢病毒研究所研究員王華林學科組在新發白蛉病毒拮抗宿主天然免疫的研究中取得新進展，研究成果Heartland virus NSs protein disrupts host defenses by blocking the TBK1 kinase-IRF3 transcription factor interaction and signaling required for interferon induction發表在Journal of Biological Chemistry上。

　　近年來，世界各地陸續發現了多種重要的新型白蛉病毒，包括首先在我國分離鑒定的發熱伴血小板減少綜合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV）以及在美國中東部地區流行的Heartland virus（HRTV）等，這些新發病毒可感染人類并導致嚴重的急性傳染病。當前，以HRTV和SFTSV為代表的新型白蛉病毒已在世界范圍內對公共健康造成了嚴峻威脅。王華林學科組的前期研究發現SFTSV可利用其NSs蛋白將宿主激酶TBK1/IKKε和轉錄因子STAT2/STAT1等不可逆地劫持到病毒包涵體（inclusion body，IB）中，從而阻斷宿主的固有免疫反應，并提出了一種 “病毒包涵體監獄”假說（Ning et al.，2014，JMCB；Ning et al.， 2015， JVI）。但HRTV是否具有類似的免疫抑制能力并不清楚。該學科組最新研究發現HRTV NSs同樣具有對干擾素系統的強烈抑制活性，但HRTV NSs并未誘導明顯的包涵體形成，進一步研究發現HRTV采用了一種與SFTSV有明顯差別的固有免疫抑制機制：HRTV雖可同樣利用其NSs靶向宿主激酶TBK1，但這一作用并沒有導致“NSs-TBK1-IRF3”復合物的形成或將其劫持在任何類似包涵體的結構中，而是阻斷了TBK1與其底物IRF3的互作，從而抑制了干擾素及其他炎癥因子的誘導。這些研究結果拓展了對新發白蛉病毒免疫拮抗機制及其潛在毒力因子的理解，將有利于特異性抗病毒藥物或疫苗的研究。本研究還顯示了這些白蛉病毒屬同源病毒固有免疫抑制能力的保守性及其作用機制的變異性，利用這些病毒作更多的比較性研究或可在進化的角度進一步加深對病毒-宿主互作的認識。

　　該研究得到了國家自然科學基金創新研究群體、國家重點研發計劃以及研究所“一三五”等項目的資助。