組鏈球菌(橙色)與人中性粒細胞發生吞噬作用時的掃描電鏡圖像(藍色)。圖片來源:美國國家過敏和傳染病研究所
B組鏈球菌(GBS)的細菌是導致新生兒血液感染、腦膜炎和死產的常見原因。盡管GBS感染通常可用抗生素治療或預防,但這種細菌正變得越來越有耐藥性。現在,研究人員發現,人乳寡糖(HMOs)——母乳中豐富的短鏈糖分子有助預防人類細胞、組織和小鼠中的GBS感染。他們認為,有一天,HMO獲能取代抗生素治療嬰兒和成人的感染。研究人員在近日舉行的美國化學學會秋季會議上報告稱。
“我們之前已經證明,從不同母親的母乳中分離出來的HMOs混合物具有抗GBS的抗菌活性。”范德比爾特大學教授Steven Townsend課題組研究生Rebecca Moore在會議上介紹說,“我們想從這些體外研究中跳出來,看看HMO是否可以防止孕婦和懷孕小鼠的細胞和組織感染。”
根據美國疾病控制與預防中的數據,美國每年約有2000名嬰兒感染GBS,其中4%~6%的嬰兒死于這種疾病。這種細菌通常在分娩過程中從母親傳染給嬰兒。對GBS檢測呈陽性的孕婦,通常會在分娩期間靜脈注射抗生素,以防止在出生后第一周出現的早期感染。
研究者發現,配方奶喂養的嬰兒晚發感染(發生在出生后一周到三個月)的發生率高于母乳喂養的嬰兒,這表明母乳中的因素有助于預防GBS。如果是這樣的話,母乳中的糖或許可以取代抗生素,因為抗生素除了殺死有益細菌外,還因為抗生素耐藥性的增加而變得越來越無效。
研究人員研究了來自幾位母親的聯合HMO對胎盤免疫細胞(巨噬細胞)和妊娠膜感染GBS的影響。“我們發現HMOs能夠完全抑制巨噬細胞和細胞膜上的細菌生長,所以我們很快轉向研究小鼠模型。”Moore說,他們檢查了HMOs是否可以防止GBS是否可以用過懷孕小鼠的生殖道傳播,結果發現在生殖道的五個不同部位,HMO治療顯著降低了GBS感染。
為了弄清楚哪些HMOs和其他寡糖具有這些抗菌作用以及為什么,研究人員建立了兩種人工微生物組,其中有GBS和有益的唾液鏈球菌種在組織培養板上生長,用半透膜分開。接著,研究人員添加了嬰兒配方奶粉中經常添加的低聚糖,即從植物中提取的半乳糖低聚糖(GOS)。在沒有糖的情況下,GBS抑制了“有益”細菌的生長,但GOS幫助了這種有益細菌的生長。Moore解釋說:“我們得出的結論是,GBS會產生抑制生長的乳酸,然后當我們添加寡糖時,有益物種可以把它作為一種食物來源來克服這種抑制。”
有些令人驚訝的是,他們在該系統中測試的第一個HMO并沒有這種效果,但Townsend表示,很可能是母乳中超過200種獨特糖中的一種或多種在人工微生物組分析中顯示出活性。該小組計劃找出答案。研究人員說,HMOs能夠治療和預防GBS感染的原因可能有兩個方面:它們作為一種抗黏劑,防止病原體黏附在組織表面并形成生物膜;它們還可以作為一種益生元,支持有益細菌的生長。
“健康管理組織的歷史和人類一樣悠久,而細菌還沒有發現它們。據推測,這是因為牛奶中含有太多的維生素,而且它們在嬰兒的成長過程中不斷變化。”Townsend說,“但如果我們能更多地了解它們的工作原理,就有可能用HMO的混合物治療不同類型的感染,也許有一天它會成為成人和嬰兒抗生素的替代品。”
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