母豬卵泡發育中的重要機制獲揭示

近日，華南農業大學動物科學學院李加琪/張哲教授團隊研究發現了母豬卵泡成熟過程中新的lncRNA IFFD（inhibitory factor of follicular development，卵泡發育抑制因子），并揭示了lncRNA IFFD影響母豬性成熟的重要機制。相關研究發表于Cell Death & Differentiation。該論文通訊作者為該團隊袁曉龍副教授和李加琪教授，第一作者為博士后周小楓。

性成熟是母豬獲得繁殖能力的標志，而卵泡成熟和排卵又是母豬性成熟的必然要求。其中，顆粒細胞作為卵泡中的主要支持細胞，其凋亡、增殖及激素分泌均與卵泡發育和性成熟密切相關。研究表明，顆粒細胞增殖和雌激素分泌的增加顯著促進卵泡發育、成熟和排卵，而其凋亡增加則導致卵泡閉鎖，延緩母豬性成熟。

該研究利用遺傳學手段，鑒定了一個新的受DNMT1調控的lncRNA IFFD，為了探究DNA甲基化介導IFFD轉錄的機制。研究人員通過DNMT1-siRNA處理顆粒細胞，發現IFFD的轉錄被顯著激活，且IFFD啟動子CpG島區（BSP1）及非CpG島區（BSP2）的甲基化水平，分別從70 %及71.1 %降低到57.7 %及58.9 %。此外，通過雙熒光素酶系統，發現僅BSP1區域的低甲基化顯著促進IFFD的轉錄。更重要的是，針對IFFD的BSP1區域，設計gRNA序列，利用deactivated Cas9-TET1系統，定點編輯BSP1區域的甲基化水平，發現IFFD啟動子-1261/-1254區域的低甲基化通過招募轉錄因子SP1的結合促進IFFD轉錄。

IFFD通過競爭性結合miR-370上調GLI家族鋅指蛋白1（GLI family zinc finger 1，GLI1）的表達，進而促進促凋亡蛋白CASP3的表達，抑制卵泡成熟。

該研究不僅為深入研究表觀遺傳學調控母豬性成熟的機制提供了新的理論依據，還為母豬性成熟日齡的遺傳改良提供一定的參考。

上述研究得到國家生豬產業技術體系、國家自然科學基金和廣東省自然科學基金等項目資助。