溫州醫科大學發表PNAS新文章

　　來自溫州醫科大學、第四軍醫大學、中科院的研究人員，揭示出骨畸形發育不良硫酸鹽轉運因子基因突變是導致發育不良性椎弓峽部裂（Spondylolysis）的病因。這項研究發布在6月15日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。

　　溫州醫科大學的蔡濤（Tao Cai）教授和第四軍醫大學的羅卓荊（Zhuo-Jing Luo）教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　椎弓峽部裂是一種于脊椎骨連接之間有缺陷的現象。此缺陷可能進一步導致小應力骨折，降低脊椎骨穩定度，使得椎體產生滑脫的情形。椎弓峽部裂很多人沒有癥狀，所有大多不自知。當出現癥狀時，下背痛最為常見。疼痛通常延伸至較低背部而且很像肌肉拉傷的感覺。疼痛會隨著劇烈運動或活動惡化。癥狀經常出現在青少年成長最快速地時期，多在15至16歲間。目前對于這一疾病的遺傳病因尚不清楚。

　　在新研究中，研究人員的目的旨在鑒別出發育不良椎弓峽部裂患者的基因組突變，以及這種異常的潛在發病機制。通過對椎弓峽部裂患者進行全外顯子組測序和功能分析，他們在一個中國家族的5名受累患者中鑒別出了硫酸鹽轉運因子基因SLC26A2的一個新型雜合子突變(c.2286A > T； p.D673V)。通過篩查30名無親緣關系的椎弓峽部裂患者鑒別出了這一基因中另外兩個突變（1號內含子中的c.1922A > G； p.H641R和g.18654T > C）。

　　原文雜交分析結果表明，SLC26A2豐富表達于發育14.5天小鼠胚胎的腰骶椎中。相比于野生型細胞，轉染突變SLC26A2的CHO細胞硫酸鹽吸收活性顯著下降，證實了這兩個錯義突變的致病性。進一步分析基因-疾病網絡揭示出了一個對腰骶椎發育負責的發病網絡。

　　新研究第一次在發育不良椎弓峽部裂患者中鑒別出了常染色體顯性的SLC26A2突變。深入分析研究揭示的基因-疾病網絡將有助于推動對發育不良性椎弓峽部裂和脊椎滑脫患者及無癥狀高風險個體的研究。