科研團隊在改善胰腺癌化療療效方面取得重要進展

近日，《自然-納米技術》（Nature Nanotechnology）在線發表華中科技大學生命學院、國家納米藥物工程技術研究中心楊祥良教授、甘璐教授團隊與東南大學附屬中大醫院滕皋軍院士合作完成的研究論文“Targeted intervention in nerve–cancer crosstalk enhances pancreatic cancer chemotherapy”。

胰腺癌是惡性程度極高的腫瘤，化療是其重要的治療手段，但療效有限，腫瘤復雜的微環境是影響其療效的主要原因之一。最近研究發現，多種實體瘤，包括胰腺腫瘤存在高度神經支配，與腫瘤的發生、發展及不良預后密切相關。腫瘤與神經的相互作用為腫瘤生長提供了有利的微環境，腫瘤細胞分泌的神經營養因子如神經生長因子（NGF）等，能招募神經浸潤并促進其生長；而神經也會釋放神經遞質如去甲腎上腺素等，刺激腫瘤細胞的增殖和侵襲，促進血管新生，并誘導免疫抑制。值得注意的是，化療藥物被發現能增加腫瘤內的神經浸潤，誘導化療抵抗。因此，有效干預腫瘤與神經的相互作用可能是提高胰腺癌化療療效的潛在策略。

該研究以來源于益生菌大腸桿菌Nissle1917的外膜囊泡（OMVs）為載體，在其表面修飾神經結合肽NP41，負載原肌球蛋白受體激酶（Trk）抑制劑拉羅替尼（Lar）。此載藥OMVs（Lar@NP-OMV）靶向腫瘤內神經，阻斷NGF/Trk信號通路，有效干預神經功能，抑制神經的增殖、軸突生長及神經遞質的分泌；此外，OMVs還能將M2型腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）逆極化為M1型，釋放細胞因子如TNF，進一步誘導神經損傷，通過減弱去甲腎上腺素/β-腎上腺素受體信號，有效抑制神經誘導的腫瘤細胞增殖、遷移和血管生成，并顯著改善腫瘤免疫微環境。在多種荷胰腺腫瘤動物模型中證實Lar@NP-OMVs能有效抑制腫瘤生長和轉移，并能減弱化療藥物吉西他濱促神經浸潤和軸突生長作用，顯著改善化療療效。該研究為改善胰腺癌化療效果提供了新的思路。

華中科技大學生命學院博士生秦佳琪、劉婧杰為該論文共同第一作者，東南大學附屬中大醫院居勝紅教授、博士生趙奔以及我校同濟醫學院附屬協和醫院勾善淼教授等參與了該工作。該研究得到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金等項目的資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01803-1