簡單說一下中藥新藥的開發思路

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簡單說一下中藥新藥的開發思路——僅以外用傳統復方制劑來談

 　　首先從法律上說，國家不接受“個人”作為新藥的注冊申請人，申請人必須是有資質的機構，比如藥廠、研究所等，要求是“具有完全民事責任”能力的法人。

而從藥物研發的投資、風險方面考慮，新藥投資大，情況復雜，需要系統的研發思路，必須專業人員才能勝任。

現在我們設想一下最簡單的情況，你的藥是“傳統中藥復方制劑”——即假設該藥為傳統工藝制備，不含毒性藥材且所有藥味都是法定藥材，這種情況下，是可以免藥理毒理的，臨床也僅需做100對；但是，也還是要投入不少的，大概分析一下（其實這種“傳統中藥復方制劑”很難被批準，開發也有困難，這只是假設，關于 “傳統中藥復方制劑”即新藥6.1的問題，最后再談）：

藥學部分：
①　工藝，因為是外用，而且為了保證是“傳統工藝”，勢必不能采用新型的透皮給藥劑型，只能用些古老劑型（酊劑、油膏什么的），但是這些工藝粗陋的劑型有可能衛生學方面不好控制，這是個麻煩的問題；此外，工藝的合理性先不談，藥物的提取過程需要制定中控指標（假設有提取過程的話），做正交＼均勻試驗確定最佳工藝。難是不見得多難，就是很麻煩。當然有些傳統工藝很簡單，直接全粉入藥，那就不存在正交的問題了。

②　質量研究，這是和工藝齊頭并進的。如果藥味比較多的話，鑒別試驗就夠喝上一壺的了（每個藥味都要做鑒別研究）；更要命的是含量測定，原則上君藥、貴重藥要做含量測定（假定沒有毒性藥），遇到正好這些藥材成分很難含測（比如末端吸收的、揮發油成分的）或者相互干擾，甚至根本就測不到，那就慘了，你要想盡辦法把這個問題給說圓了。萬一藥檢所沒有對照品賣那就更恭喜了，需要自己制備對照品。
而且今年的新藥典頒布以后還有新花樣了，要做微生物限度的方法學驗證，麻煩啊麻煩。
此外呢，農藥殘留也是有可能要做的。

③　穩定性，這個倒是相對簡單，不需多談，就是制定有效期這點上需要著重考慮，還有差點忘了，做穩定性時要考慮研究包裝容器——直接接觸藥品的包裝容器不能隨便選的，要提供試驗證據，也是件有點煩的事情。

藥理毒理部分：　
根據上面的假設，藥效學和毒理已經免掉了，你省老鼻子錢了。但是既然是局部用藥，那么刺激性過敏性什么的還是要做的——花不了太多錢，也就是拿幾只小動物剃了毛光光的涂上你的藥遭罪罷了。

臨床部分：
按上述假設，你只需要做100對，也就是240例病人（包含20%脫落率，也就是做到一半病人跑了什么的這類情況）。這些病人，一半用你的藥治，一半用臨床上的金牌藥治作為對比。這就存在一個風險問題，萬一你的藥效果不如臨床現用的金牌藥，就比較麻煩了；而且萬一受試者出現點頭昏腦熱什么的，還有可能被索賠。平常和醫生們的溝通也要有專門的臨床監查員負責，是要花錢的。

此外，還有一些關于專利的情況：

按中國的規律，如果你的藥確實療效好，則可能會有很多廠家眼紅，打主意仿制。雖然你說是有專利，但是：

①　專利是個技巧性很高的活兒，因此不是超級牛人寫的專利，往往會有很多破綻。一不小心就被人把專利給破了或者規避了。比如人家從古今中外的哪本書里找到了一篇和你處方一樣的記載，那么你的專利就完蛋了。
②　專利不一定可靠。所以，在申請時怎樣去最大化的保護自己就是個問題。比如如何保密自己的處方量，有沒有可能進入中藥保密品種等等······
③　再有一點，已經申請了專利，那么中藥保護原則上就不批了。
④　專利的再一個問題是時效性，過一年少一年，如果遲遲無法申請到國藥準字，白白交越來越貴的年費。雖然發明專利是20年，但是是從申請之日起算的，到批下來時也就只剩下17-18年，而申報前的研究要花半年到一年吧，申請臨床批件的程序要花9個月甚至更長，臨床做一年也是有可能的，做完臨床后批生產還得要申請生產，又是至少9個月，這一下，又是小3年過去了吧，專利還剩14-15年，這還是一切順利的情況，一不小心，歲月蹉跎很快的，不要等藥批下來，專利只有小幾年了。
⑤　既然大家都知道專利，尤其是非專業高手寫的專利不太靠得住，就把著眼點放在了監測期上，監測期，官方說是為了老百姓的健康，進一步監測“安全性”，期間不允許其他人申報；但是，現在已經變成了變相的保護期了——這政策本來挺好，問題的關鍵在于這個藥如果是“傳統中藥復方制劑”，很遺憾，是沒有監測期的。是不是很郁悶？如果想要監測期，那好，將工藝改良一下，做一些非傳統（現代）的工藝就行。但是這樣一來的話，藥理毒理就免不了了，而且臨床還要做Ⅲ期（300例），錢就多花了很多，而且“傳統中藥復方制劑”的其他“福利”（比如工藝研究要求比較低）就都享受不到了。

關于中藥新藥6.1即“傳統中藥復方制劑”的問題：

事實上，現在總共也沒有批幾個6.1類中藥新藥，——這個可能性非常的小，因為存在很多問題。除了上面說了沒有監測期保護外，首先一點，傳統制劑技術落后，衛生學（無菌）方面沒有保障，而且藥物的穩定性也不怎么好。從咱們CDE透出來的意思看，以后中藥穩定性的要求會進一步提高。而且，對于有些情況，傳統制劑的質量標準很不好做，這也是煩惱的事情。

而如果是6.1以外的中藥復方制劑，如上所述，需要做藥理毒理，臨床也要做Ⅲ期。這錢就花得多了去了。

藥效學看情況吧，估計你這個適應癥得１萬左右吧，幸虧，只要不是6.3“現代中藥復方制劑”，可以不做一般藥理學，倒是省了好幾萬。
急毒么，倒是花不了多少錢，幾千而已。而假設長毒用兩種動物做，在GLP實驗室花它個25萬是免不了的，就算投機取巧，說是小鼠做出來沒有毒性，不用犬做了，那也要花個7-8萬。

關于透皮或外用制劑如何做急毒，目前還沒有個具體的說法，大家自己琢磨著辦吧，反正是不可能做出半數致死量的。不過據說CDE已經組織一群專家在擬此方面的指導原則了，大家拭目以待吧。
其他的生殖毒致突變致癌什么的，都是可以想方設法免的，就不討論了。
再說臨床Ⅲ期，自打要求自2005年3月1日起，臨床試驗必須在基地做以后，臨床基地的費用又有增長——牛氣了；估計即便這個外用藥比較簡單，花不了百萬，大幾十萬也是免不了的。

所以，不覺得開發個中藥復方是件容易的事情，煩惱多多，而且需要有經驗，有思路；最重要的，有錢。

——敬請各位拋玉拍磚。

即使開發出來也不一定就賣得好，其實前幾年老3類出了不少，地標升國標又混進來不少，很多是獨家的，但銷售好的就幾個，都有原因的，不一一列表，但一個新藥，沒有炒作，沒有學術推廣，即使開發出來，按現在的成本能不能賺回來還很難說。

精彩評論：

那中藥的前途何在？

先是有人主張成分分離，把老祖宗的醫案當成候選藥的數據庫用，搞活性成分藥理跟蹤。這樣做，通常只能研究單味藥的成分，最后分離得到單體或者是有效部位，再做點指紋圖譜什么的。——據說這就是“中藥現代化”，不過遭到了很多中醫老頭子的強烈反對，認為這樣割裂了中藥的整體性，是機械的中藥西藥化，已然剝離了中藥的精髓。

后來，尤其是這兩年，就不怎么有人提“中藥現代化”了，因為說是在的，分出單體來，和化藥也就沒啥區別了，再稱其為“中藥”，有些自欺欺人。

而且，就目前已經上市的中藥來看，似乎效果都不怎么樣。這些年中藥已經被西藥打壓得很慘，但凡是西藥有金牌藥存在的領域，中藥統統沒有發言權；但是搞中藥的仍然嘴硬，說是我們在治療慢性病方面效果比化藥好，或者說我們中藥長期服用無毒無害，不像化藥毒副作用大。——這也是經不起考駁的。

事實上，慢性病，主要就是糖尿病、心血管病。而現在市場上認為效果還不錯的這類中藥，比如消渴丸和珍菊降壓片，里面含了什么藥大家都清楚，到底是中藥在起作用還是化藥在顯效各人心知肚明。事實上，市場上很多所謂純中藥的降糖藥，我們私下悄悄試試打個液相，檢測一下格列苯脲、格列奇特或鹽酸二甲雙胍，可能會有驚奇的發現。

已經上市的治療慢性病的中藥，往往也經不起仔細推敲，那么是不是中藥真的不行了呢？——這個結論可不能隨便下，不然會得罪很多人。畢竟，擁護中藥的人不少，而且，很多人都有親身的體驗，有些民間偏方確實“奇效”。所以，我們似乎還有希望，而這個希望，似乎就寄托在這些民間偏方驗方上了。

但是，開發一個新復方，又何其難也，我說了一堆研發上的問題，mthzy壇友又談了下市場推廣的難度。然則，中藥之路，何去何從呢？