維立西呱在心衰兒童中的II／III期臨床研究啟動

　　2023年3月15日，拜耳公司及研發伙伴默沙東公司（美國默克公司）宣布VALOR II/III期研究首個患者已經入組。該研究將考察維立西呱在年齡大于28天至18歲的左心室收縮功能障礙的兒童患者中的療效、安全性和藥代動力學。VALOR是維立西呱在兒童心衰方面的關鍵性研究。

　　任何年齡都可能發生心衰，兒童心衰的發病率在升高。雖然兒童心衰發病率低，每10萬名兒童中最多只有7人，但對這類兒童或青少年的影響很大，院內死亡率為7-26%。心衰癥狀包括不能正常成長、呼吸短促或呼吸頻率增加（呼吸急促）、疲倦和疲勞、液體潴留和從事體力勞動的能力下降。 患有心衰的兒童住院治療的可能性比沒有心衰的兒童高24倍。

　　費城兒童醫院心臟中心聯合主任兼心臟科主任、VALOR指導委員會主席Joseph Rossano教授說：“確診心衰對兒童和他們的家庭來說是毀滅性消息，兒童心衰病情復雜多樣，維立西呱因其獨特的作用機制，在成人患者中與其他治療方法一起使用時耐受性良好，所以可能成為兒童心衰的重要治療選擇。”目前在歐盟還沒有獲得批準用于治療兒童慢性心衰的藥物。

　　拜耳處方藥事業部執行委員會成員及研發負責人Christian Rommel博士說：“心衰在老年人中更為常見，但兒童也會受影響，而專門針對兒童心衰開展的臨床研究很少。隨著VALOR研究啟動，我們希望能彌補這一空白，并考察維立西呱是否可以作為兒童心衰的治療選擇。”

　　維立西呱是一種可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑，可顯著降低近期發生過心衰加重事件的射血分數降低的心衰成年患者發生心血管死亡或住院的風險，該藥特異性修復受損的NO-sGC-cGMP通路，該通路在心衰進展中起關鍵作用。 在關鍵性VICTORIA研究中，維立西呱在標準心衰治療的基礎上仍顯示出療效，并被國際上主要的心衰指南推薦用于治療射血分數降低的慢性心衰（如ESC指南推薦IIb級）。

　　VALOR是一項隨機、安慰劑對照、雙盲的試驗，招募患者年齡大于28天至小于18歲，有系統性左心室收縮功能障礙和左心室射血分數降低導致的癥狀性慢性心衰史。主要終點是N端腦鈉肽（NTproBNP）的血漿濃度從基線到第16周的變化。

　　參考資料

　　1， Amdani S et al. JACC. 2022；17；79(19):1917-28.

　　2， Ahmed H, VanderPluym C. Cardiovasc Diagn Ther 2021；11(1):323-335

　　3， Ferreira JP et al. Global Heart. 2019 Sep 1；14(3):197-214

　　4，Armstrong PW, et al. N Engl J Med 2020；382:1883–1893

　　5， Tromp J et al. J Am Coll Cardiol 2022；10:73–84

　　6，Heidenreich PA, et al. Circulation. 2022；145:e895–e1032

　　7， McDonald M et al. Can J Cardiol 2021；37:531–546

　　8，Tsutsui H et al. J Card Fail 2021；27:1404–1444

　　9，McDonagh TA et al. Eur Heart J 2021；42:3599–3726

　　10，Ezekowitz JA et al. JACC Heart Fail. 2020；8:931-939

　　11，Pieske B et al. Eur J Heart Fail. 2014 Sep: 1026-38