羅氏治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）獲FDA認證資格

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予實驗性抗白介素6受體（IL-6R）人源化循環抗體satralizumab（開發代碼：SA237）治療視神經脊髓炎和視神經脊髓炎譜系障礙（NMO/NMOSD）的突破性藥物資格（BTD），這是一種罕見性疾病，目前尚無獲批的治療藥物。

　　值得一提的是，此次BTD是中外制藥所創造的4種藥物在美國FDA方面獲得的第7個BTD。BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　此次BTD的授予，是基于III期臨床研究SAkuraSky（NCT02028884）的數據。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了83例NMOSD患者中開展，評估了satralizumab添加至基線療法的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配進入2個治療組：satralizumab（120mg）或安慰劑添加至基線療法（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或糖皮質激素）。satralizumab和安慰劑均在第0、2、4周皮下注射給藥，后續治療為每4周一次皮下注射。當達到協議定義的復發總數時，雙盲期結束。之后，2個治療組患者進入開放標簽擴展期，可以繼續接受satralizumab治療。

　　今年10月在德國柏林舉行的2018年歐洲多發性硬化治療和研究委員會（ECTRIMS）大會上公布的數據顯示：

　　（1）與安慰劑+基線免疫抑制療法相比，satralizumab+基線免疫抑制療法使NMOSD患者（包括AQP4抗體陽性患者和陰性患者）復發風險顯著降低了62%（HR=0.38[95%CI:0.16-0.88]，p=0.0184）。達到了雙盲期發生首次協議定義的復發（PDR）時間的主要終點。第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為88.9%和77.6%，安慰劑組分別為66%和58.7%。

　　（2）預先指定的亞組分析結果顯示：在AQP4抗體陽性亞組患者（n=55）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險顯著降低了79%（HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為91.5%和91.5%，安慰劑組分別為59.9%和53.3%。在AQP4抗體陰性亞組患者（n=28）中，與安慰劑相比，satralizumab使PDR風險降低了34%（HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]）；第48周和第96周，satralizumab治療組的無復發患者比例分別為84.4%和56.3%，安慰劑組分別為75.5%和67.1%。

　　（3）安全性：在大約2年的平均治療持續期間，satralizumab表現出良好的安全性，嚴重不良事件（包括嚴重感染）的患者比例在2個組相似，沒有觀察到死亡或過敏反應。

　　中外制藥執行副總裁Yasushi Ito博士此前表示，“來自III期SAkuraSky研究的積極結果顯示satralizumab是一種有效的NMOSD治療藥物，該病是一種具有顯著未滿足醫療需求的罕見疾病，病情進展可能導致失明和運動功能障礙，但目前還沒有獲批的可用藥物。我們將繼續努力，盡快為罹患這種毀滅性疾病的患者群體帶來創新的治療選擇。”

　　NMOSD是一種罕見的、終生的、致衰性的自身免疫性疾病，以視神經和脊髓的炎性病變為特征。NMOSD患者經常經歷復發性疾病過程，反復發作導致神經損傷和殘疾逐步累積，癥狀包括視力障礙、運動障礙和生活質量下降。在某些情況下，NMOSD攻擊可導致死亡。NMOSD的發病機制被認為涉及水通道蛋白-4（AQP4）自身抗體進入中樞神經系統，然而，大約三分之一的NMOSD患者是AQP4-IgG血清陰性。炎癥細胞因子IL-6在NMOSD發病機制中起著重要作用。2006年提出的視神經脊髓炎（NMO）診斷標準以視神經和脊髓的炎癥為特征（視神經炎和脊髓炎）。2007年修訂了NMOSD定義，提議為視神經炎或脊髓炎疾病。2015年，進一步修訂了NMOSD定義，以包括更廣泛的疾病譜。診斷術語NMOSD現在已被廣泛使用。目前，還沒有獲批治療這類疾病的方法。