美國國家癌癥研究中心資助項目：脂肪并不可怕可怕的是

　　科學家報道一種與前列腺癌相關蛋白質，會影響棕色脂肪（brown fat）的燃燒能力。

　　生物通報道：棕色脂肪細胞由于線粒體數目多，所以呈棕色。線粒體是細胞中的工廠，可以提升人體新陳代謝，燃燒細胞中的脂肪，是減肥好幫手。在寒冷環境中棕色脂肪能夠幫助機體免受寒冷的侵襲。新生兒和冬眠中的動物體內棕色脂肪水平較高。這就是為什么相對大一點的孩子，嬰兒往往不會在寒冷中顫抖，而動物往往比人類更能忍受寒冷。

　　白色脂肪（white fat）的使命是儲存能量。現代人吃得太多，又懶得運動，所以白色脂肪大量積存在體內，危害我們的健康。

　　在棕色脂肪之后，研究人員又分離出了散在的棕色樣脂肪細胞，并將這種脂肪細胞命名為米色脂肪（beige fat），這一脂肪的特點是可以燃燒卡路里，而不是將它們儲存起來。肌肉運動產生的鳶尾素（irisin）可以將白色脂肪細胞轉化成米色脂肪細胞。因此，米色脂肪便成為一種潛在的治療肥胖癥和糖尿病的靶細胞。

　　ID蛋白屬于螺旋-環-螺旋（helix-loop-helix，HLH ）轉錄因子家族，能抑制核轉錄因子與DNA結合而被命名為ID蛋白。迄今為止已發現有四種ID家族成員，分別由四種位于不同染色體上的ID基因所編碼。它們都具有兩條兼性α-螺旋所組成的高度保守的HLH同源結構域。ID蛋白廣泛存在于哺乳動物細胞，是一種核轉錄因子負調控蛋白。因此目前關于ID蛋白治療癌癥的相關研究較多。

　　一項由“NIH國家癌癥研究中心”1和“NIH國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究中心”資助的研究結果顯示，ID1蛋白能大幅減少不健康的白色脂肪向燃燒能量更多的米色脂肪（beige fat）轉換。這意味著ID1蛋白是肥胖癥和糖尿癥的重要危險因素，也可能是逆轉這兩種疾病的分子靶點。

　　“如果我們可以靶向ID1開發藥物，或許能夠阻止脂肪細胞的不健康儲存，最終減少肥胖及相關疾病的風險，”喬治亞癌癥中心和奧古斯塔大學喬治亞醫學院的分子生物學家Satya Ande博士說。Ande是本文的通訊作者。

　　Ande的研究團隊目前正在篩選能夠抑制ID1，同時促進白色脂肪轉化為米色脂肪的化合物。

　　在已經發表的文章中，研究人員在動物模型（老鼠）中過表達ID1蛋白質。然后觀察轉基因小鼠的脂肪積累情況，研究發現，脂肪細胞內過表達了ID1蛋白的小鼠無論采用高脂食譜還是普通食譜，體重都比正常小鼠增重多。

　　科學家們發現當ID1處于高水平表達時，ID1會直接與棕色脂肪組織（brown adipose tissue，BAT）的關鍵轉錄因子（調節基因表達的上調或下調）結合，并抑制它們的活性，從而抑制棕色脂肪的燃燒能力。

　　通常PGC1α（與能量代謝密切相關的1個轉錄輔助活化因子）是控制產熱的開關，它能夠直接調節Ucp1蛋白，而Ucp1蛋白能夠促進棕色脂肪細胞更高效地燃燒能量散發熱量，而不制造ATP。

　　Ande的研究團隊發現ID1還可以直接抑制Ebf2，這是棕色脂肪細胞內的另一種轉錄因子，能夠將白色脂肪轉化為更健康的米色脂肪。當id1基因缺失后，PGC1α和Ebf2基因表達增高，促進米色脂肪和白色脂肪中的Ucp1做出積極反應。

　　“ID1的激活因素目前仍未清楚，但是研究人員推測可能是與肥胖和免疫相關的其他轉錄因子和（或）細胞因子的調節作用，”Ande說道。“ID1主要在脂肪細胞中表達，ID1水平升高，小鼠變得更加肥胖，肥胖進一步促進ID1的表達，這是一個惡性循環。”

　　id1基因缺失小鼠模型顯示，它并不影響小鼠的其他功能，但是目前還沒有研究報道人體id1基因缺失的影響。

　　肥胖通常是因為吃的太多，而能量又消耗的太少。當我們不立即將食物轉化的燃料消耗掉時，我們的身體便會將多余的燃料轉化成一種脂肪——甘油三酯——儲存在白色脂肪中，身體饑餓時再拿出來燃燒。血液中甘油三酯的平衡與否關系到心臟病、糖尿病和其他疾病的發病風險。

　　從遺傳學角度來講，規律的運動和經常暴露于較冷的溫度都可以增加棕色脂肪和米色脂肪的水平。隨著年齡的增長，人類產生棕色脂肪的能力隨之下降，Ande 說，過表達ID1蛋白的小鼠模型幫助我們更好的理解為什么年齡越大體重增加越容易。如果我們能有效地控制ID1，也許未來我們便能自由調節人體棕色脂肪水平。