肛管癌免疫治療PD1抑制劑遭美拒批，再鼎醫藥引進中國。

　　肛門癌

　　Incyte公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已針對其靜脈注射PD-1抑制劑retifanlimab（瑞弗利單抗）的生物制品許可申請（BLA）發布了一封完整回應函（CRL）。該BLA尋求批準retifanlimab：用于治療接受鉑類化療期間疾病進展或不能耐受鉑類化療的的局部晚期或轉移性肛管鱗狀細胞癌（SCAC）成人患者。

　　FDA于2021年1月受理了這份BLA，并授予了優先審查。此前，FDA已授予retifanlimab治療肛門癌的孤兒藥資格（ODD）。目前，retifanlimab的營銷授權申請（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

　　CRL指出，FDA不能批準目前形式的申請。根據其腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）2021年6月24日的建議，FDA確定需要更多的數據來證明retifanlimab對晚期或轉移性SCAC患者的臨床療效。Incyte公司正在審閱這封CRL，并將與FDA討論下一步行動。

　　Incyte公司首席執行官Herve Hoppenot表示：“在一線化療后病情進展的SCAC患者，目前還沒有批準的治療方案。雖然我們對FDA根據ODAC建議做出的決定并不感到驚訝，但我們感到失望。我們仍然致力于推進科學，為醫療需求未滿足的患者尋找解決方案，我們將確保與FDA密切協調，以解決反饋問題，并確定對retifanlimab審查的下一步。”

　　retifanlimab BLA的提交是基于2期POD1UM-202試驗（NCT03597295）的數據。該試驗在94例先前接受標準鉑類化療疾病進展、或沒有資格或不能耐受鉑類化療的局部晚期或轉移性SCAC成人患者中開展，其中包括一些控制良好的HIV感染者（10%），試驗評估了retifanlimab單藥治療的療效和安全性。

　　結果顯示，retifanlimab單藥治療的客觀緩解率（ORR）為14%，疾病控制率（DCR）為49%。無論PD-L1狀態、是否存在肝轉移、年齡、HIV+狀態如何，均觀察到緩解，且緩解持久，中位緩解持續時間（DOR）為9.5個月。中位無進展生存期（PFS）為2.3個月、中位總生存期（OS）為10.1個月。該研究中，治療相關不良事件（≥3級）發生率為11.7%，免疫相關不良事件（≥3級）發生率為6.4%。最常見的不良反應（發生率≥20%）為疲勞和腹瀉。

　　POD1UM-202臨床試驗結果

　　SCAC與人乳頭瘤病毒（HPV）和HIV感染有關，約占消化系統癌癥的3%。轉移性SCAC患者的5年生存率很低，對于一線化療后病情進展的患者，目前沒有FDA批準的治療方法。

　　retifanlimab（原INCMGA0012）是一種靜脈注射抗PD-1單克隆抗體（PD-1抑制劑），目前正在以注冊為目的的臨床試驗中進行評估：作為單藥療法治療微衛星高不穩定性（MSI-H）子宮內膜癌、默克爾細胞癌（MCC）、肛管鱗狀細胞癌（SCAC），聯合鉑類化療治療非小細胞肺癌（NSCLC）和SCAC。

　　2017年，Incyte與MacroGenics簽訂獨家全球合作和許可協議，獲得了retifanlimab 的全球權利。2019年7月，再鼎醫藥（Zai Lab）與Incyte簽訂了一項合作和許可協議，獲得了retifanlimab在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）在血液和實體腫瘤領域獨家開發商業化的權利。