腫瘤標志物檢測新方法基于單顆粒模式無機質譜技術

　　癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白，是多種癌癥中最重要的腫瘤標志物之一。目前，CEA已被證實與結直腸癌有關，并被認為是乳腺癌、卵巢癌和口腔癌的重要生物標志物。糖類抗原15-3(CA15-3)是一種與乳腺癌高度相關的生物標志物，常用于乳腺癌患者的早期診斷、進展和復發診斷。但檢測單個CEA或CA15-3的準確度不高，而同時檢測CEA和CA15-3可更大程度地提高相關癌癥早期診斷準確性。

　　廣西師范大學鄧必陽教授課題組建立了一種同時測定CEA和CA15-3的單顆粒ICP-MS磁免疫分析方法，通過自主合成氨基修飾的磁性納米顆粒并將其與CEA一抗和CA15-3一抗偶聯用作提取靶標生物標志物。用羧基功能化上轉換納米顆粒(UCNPs)和氨基功能化二氧化鈰-二氧化硅納米顆粒(CeO2-SiO2 NPs)標記抗體，由于174Yb和140Ce的瞬態信號頻率與UCNPs和CeO2-SiO2 NPs濃度直接相關，可利用單顆粒ICP-MS產生的瞬態信號頻率分析CEA和CA15-3，基于此建立了同時測定乳腺癌病人血清中CEA和CA15-3的單顆粒ICP-MS磁免疫分析方法。結果顯示：在優化條件下，CEA和CA15-3分別在0.02 ~ 100 ng·mL-1和0.05 ~ 50 U·mL-1濃度范圍內線性良好，相關系數（r2）分別為0.994 0和0.987 0；以3倍信噪比（S/N=3）計算得CEA和CA15-3的檢出限（LOD）分別為0.006 7 ng·mL-1和0.016 7 U·mL-1。采用該方法在3名乳腺癌病人血清中均檢出CEA和CA15-3，加標回收率分別為95.2% ~ 98.9%和95.5%～97.2%，相對標準偏差（RSD）分別為3.0%～4.6%和3.3%～4.3%。實驗結果與臨床使用的化學發光免疫方法結果一致。該方法具有通過多種元素標記同時定量檢測多種生物樣品中低濃度糖蛋白的潛力，證實基于金屬納米粒子標記的單顆粒ICP-MS方法在生物醫學研究和臨床診斷中具有潛在的應用價值。