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  • 發布時間:2014-07-11 16:23 原文鏈接: 胚胎干細胞轉錄因子NANOG的新發現

      在胚胎干細胞的自我更新中,轉錄因子Nanog 具有關鍵性的作用,這一因子也一直是近年來研究的熱點。最近,西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的科學家們發現,NANOG也調控成體生物分層上皮細胞的細胞分裂,分層上皮細胞是皮膚表皮的組成部分,或者覆蓋在食管和陰道表面。相關研究結果發表在最近的《自然通訊》(Nature Communications),表明這一因子也在食道或皮膚分層上皮源腫瘤的形成中發揮作用。

      多能性因子NANOG,在胚胎植入子宮前的短短兩天內(受精后5到7天)處于活躍狀態。在這個關鍵的發育期,NANOG基因有助于賦予胚胎干細胞非凡的能力,來構成所有的組織,這些組織會變成成體生物,這種能力在學術上被稱為“多能性”。

      直到現在,人們認為NANOG的功能僅限于上述提到的植入前發育階段。然而,由Manuel Serrano和Daniela Piazzolla帶領的這項CNIO研究表明,NANOG在成體生物中也發揮作用。

      通過免疫組織化學法對小鼠不同組織中存在的NANOG進行分析之后,CNIO研究小組證明,這個因子除了存在于胚胎組織之外,也存在于分層上皮細胞中,如食道、皮膚或陰道。

      NANOG與分層上皮細胞源腫瘤有關

      此外,研究人員研究了一組小鼠,通過編程,這些小鼠可在有限的時間段內誘導NANOG因子。正如文章所述,當NANOG在這些小鼠體內增加時,上皮細胞的細胞增殖、增生能力提高,細胞中DNA損傷的數量增加。

      Serrano稱:“有趣的是,NANOG的作用僅存在于分層上皮細胞,而其他的組織,如肝臟和腎臟,對NANOG的表達完全無動于衷。”這進一步強化了“NANOG在分層上皮細胞中選擇性地運轉”的觀點。

      Serrano稱:“利用全基因組分析,我們表明,這個因子能夠特異性地調節這些組織中的細胞增殖,并且它借助于參與控制細胞分裂的AURKA蛋白質,做到這一點。”

      該研究的作者也表明,NANOG在來自患者腫瘤樣本的分層上皮細胞中增多。此外,當他們利用RNA干擾阻斷這個基因的作用時,細胞增殖指數下降。Serrano稱:“這告訴我們,這些癌細胞依靠NANOG活性來保持它們的高增殖率和腫瘤特性。”

      該研究得益于CNIO研究員Marcos Malumbres和Ignacio Pérez de Castro的參與,他們是AURKA蛋白質及其在細胞周期中作用的研究專家。該研究是由西班牙經濟發展部、歐洲聯盟、馬德里自治區、Botín基金、 Ramón Areces基金和AXA基金的資助支持。

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